Itacitinib en cáncer hepatocelular avanzado después de la terapia de primera línea

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Hepatología Hepatología.
• Investigación de la inflamación Investigación de la inflamación.
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• El carcinoma hepatocelular (HCC) surge de una enfermedad hepática crónica, con inflamación que impulsa el desarrollo del cáncer.
• Las terapias actuales de primera línea para el CHC tienen una eficacia limitada, y ningún tratamiento se dirige específicamente a la inflamación hepática subyacente.
• Existe la necesidad de nuevas estrategias terapéuticas, especialmente para pacientes con CHC avanzado que han progresado con tratamientos previos.

Objetivo del estudio:

• Investigar la seguridad y eficacia del itacitinib, un inhibidor selectivo de JAK1, como terapia de segunda o tercera línea para el CCH avanzado.
• Para identificar biomarcadores predictivos de la respuesta al tratamiento con itacitinib en pacientes con CHC.
• Evaluar los eventos adversos relacionados con el tratamiento y los resultados clínicos, incluida la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia global (OS).

Principales métodos:

• Diecinueve pacientes con HCC avanzado (Child Pugh ≤B7) que progresaron con el tratamiento previo recibieron itacitinib (400 mg QID) cada 28 días.
• La seguridad se evaluó mediante el monitoreo de eventos adversos semanal y luego cada 28 días (CTC-AE v4.03).
• La respuesta se evaluó utilizando RECIST 1.1 cada 8 semanas. Las muestras de tumor y suero se sometieron a análisis transcriptómicos y metabonómicos.

Principales resultados:

• Las trAEs más frecuentes incluyeron trombocitopenia (31%), fatiga (26%), y el síndrome de eritrodisisestesia palmar-plantar (26%). Se produjeron cuatro toxicidades limitantes de la dosis (trombocitopenia).
• La mejor respuesta general fue la enfermedad estable en el 47% de los pacientes. La mediana de la SFP fue de 3,5 meses (95% IC: 2,6-4,5) y la mediana de la OS fue de 7,4 meses (95% IC: 4,3-10,5).
• Se identificó una firma transcriptómica que predice la respuesta. Los pacientes previamente tratados con inmunoterapia combinada mostraron un riesgo significativamente mayor de progresión (HR 4.7, p=0.016).

Conclusiones:

• Itacitinib demuestra una actividad prometedora como terapia de segunda o tercera línea para HCC avanzado, con un perfil de seguridad manejable.
• Se ha identificado una firma transcriptómica como un potencial biomarcador predictivo para la respuesta al itacitinib en el CCH.
• Se necesitan más investigaciones para explorar el papel de itacitinib y optimizar la selección de pacientes en el tratamiento del CHC.