La Leonurina atenúa la lesión de isquemia-reperfusión a través de la vía PI3K / AKT / mTOR en el hígado de ratón

Área de la Ciencia:

• Farmacología Farmacología.
• Hepatología Hepatología.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• La lesión por isquemia hepática-reperfusión (I/R) es un desafío clínico significativo durante el trasplante de hígado, la resección y el choque.
• La farmacoterapia actual para la lesión hepática I / R es limitada, lo que requiere nuevas estrategias terapéuticas.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los efectos hepatoprotectores de la Leonurina (SCM-198) contra la lesión hepática I / R.
• Para aclarar los mecanismos moleculares subyacentes de la acción protectora de SCM-198.

Principales métodos:

• Estudios in vivo utilizando un modelo de ratón de lesión hepática I / R con pretratamiento SCM-198 .
• Estudios in vitro con células AML12 expuestas a hipoxia / reoxigenación (H / R) con pretratamiento SCM-198 .
• Evaluación de la lesión, la inflamación, la apoptosis y la progresión del ciclo celular utilizando varios ensayos bioquímicos e histológicos.
• Exploración de objetivos moleculares a través de la farmacología de red, acoplamiento molecular y simulaciones de dinámica molecular.

Principales resultados:

• SCM-198 redujo significativamente la necrosis hepática, los niveles séricos de transaminasas y la expresión proinflamatoria de citoquinas.
• El compuesto disminuyó la infiltración de leucocitos, inhibió la apoptosis y restauró los niveles de ciclina D1 / ciclina E1 en hígados lesionados I / R.
• In vitro, SCM-198 mejoró la viabilidad celular, redujo el estrés oxidativo y exhibió efectos antiapoptóticos en células AML12 tratadas con H/R.
• El análisis de la red y las simulaciones identificaron a la fosfoinositida 3-cinasa (PI3K) como un objetivo clave, con SCM-198 promoviendo la activación de la vía PI3K / AKT / mTOR.

Conclusiones:

• La Leonurina (SCM-198) demuestra efectos hepatoprotectores significativos contra las lesiones I/R.
• SCM-198 mitiga el daño hepático al suprimir la inflamación, la apoptosis y la detención del ciclo celular.
• El mecanismo de protección implica la activación de la vía de señalización PI3K/AKT/mTOR.
• SCM-198 representa un candidato terapéutico prometedor para el manejo de la lesión hepática I / R.