La APOE suprime el osteosarcoma modulando la ferroptosis a través de la vía de señalización mTOR/Stat3

Área de la Ciencia:

• Oncología
• Biología Molecular
• Bioquímica

Sus antecedentes:

• El osteosarcoma (OS) es un tumor óseo maligno con estrategias terapéuticas limitadas.
• El papel específico de la apolipoproteína E (APOE) en la patogénesis del OS no se comprende bien.
• La investigación de nuevas dianas terapéuticas es crucial para mejorar los resultados del tratamiento del OS.

Principales métodos:

• Se identificó la APOE mediante el análisis de redes de coexpresión génica (WGCNA) y redes de interacción proteína-proteína (PPI).
• Se sobreexpresó la APOE en líneas celulares de OS y se evaluaron sus efectos sobre la proliferación celular, la invasión, la migración y la transición epitelial-mesenquimal (EMT).
• Se analizaron la autofagia, la ferroptosis, la apoptosis, las especies reactivas de oxígeno (ROS), los niveles de hierro intracelular y la vía de señalización mTOR/Stat3 mediante qRT-PCR, Western blot y citometría de flujo.
• Se utilizó un modelo de xenoinjerto en ratones para la validación in vivo.

Principales resultados:

• La sobreexpresión de APOE suprimió significativamente la proliferación, invasión, migración y EMT de las células de OS.
• La APOE mejoró la autofagia y promovió la apoptosis, evidenciado por el aumento de la expresión de LC3B y Beclin1 y los niveles elevados de ROS y Fe²⁺.
• La sobreexpresión de APOE inhibió las vías de señalización mTOR y Stat3, alteró la expresión de genes relacionados con la ferroptosis (TfR1 regulado al alza, FPN, GPX4, SLC7A11 regulado a la baja) y redujo el crecimiento tumoral in vivo.
• La inhibición de la autofagia revirtió parcialmente los efectos de la sobreexpresión de APOE.

Conclusiones:

• La sobreexpresión de APOE ejerce efectos antitumorales en el osteosarcoma induciendo ferroptosis y autofagia.
• La vía de señalización mTOR/Stat3 está implicada en la mediación de los efectos de la APOE sobre el OS.
• La APOE representa una diana terapéutica potencial para el tratamiento del osteosarcoma.