Disrupción de la función mitocondrial del hipocampo subyace a la disfunción cognitiva posoperatoria inducida por...

Área de la Ciencia:

• Neurociencia; Gerontología; Farmacología

Sus antecedentes:

• La disfunción cognitiva posoperatoria (DCP) es una complicación persistente en pacientes de edad avanzada después de la cirugía, especialmente con el uso de opioides.
• Los mecanismos que vinculan los opioides perioperatorios con el deterioro cognitivo a largo plazo no se comprenden bien.

Objetivo del estudio:

• Investigar las contribuciones sinápticas, neuroaxónicas y mitocondriales a los déficits de memoria inducidos por cirugía y morfina en ratas viejas.
• Evaluar estrategias terapéuticas dirigidas a la neuroinflamación y la disfunción mitocondrial para la DCP.

Principales métodos:

• Se utilizó un modelo de rata vieja con cirugía y administración perioperatoria de morfina.
• Se evaluó la memoria dependiente del hipocampo, la plasticidad sináptica, la integridad neuroaxónica (Nf-L) y la función mitocondrial.
• Se examinaron los efectos de la inhibición de TLR4 y SS-31 (rejuvenecedor mitocondrial).

Principales resultados:

• La cirugía y la morfina indujeron déficits de memoria persistentes, déficits sinápticos y niveles elevados de Nf-L.
• Se observó disfunción mitocondrial en el hipocampo (respiración alterada, daño oxidativo).
• La inhibición de TLR4 restauró parcialmente la función mitocondrial y rescató los déficits de memoria.
• El tratamiento con SS-31 rescató la memoria y normalizó la respiración mitocondrial.

Conclusiones:

• La disfunción mitocondrial sostenida en el hipocampo es un factor clave en los déficits cognitivos a largo plazo después de la cirugía y la morfina en ratas viejas.
• La bioenergética mitocondrial representa un objetivo terapéutico viable para la DCP.