Una teranóstica de anticuerpo de tiburón (VNAR) dirigida a MET para el cáncer de pulmón no microcítico

Área de la Ciencia:

• Bioquímica
• Oncología
• Inmunología

Sus antecedentes:

• Las alteraciones del receptor de tirosina quinasa MET ocurren en aproximadamente el 6% de los cánceres de pulmón no microcíticos (CPNM).
• La sobreexpresión de MET también se observa en el CPNM, lo que resalta su papel en la progresión del cáncer.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un nuevo receptor de antígeno variable de dominio único (VNAR) derivado de tiburón para aplicaciones teranósticas dirigidas al receptor MET.
• Evaluar la eficacia del agente basado en VNAR tanto para la obtención de imágenes como para la intervención terapéutica en el CPNM alterado por MET.

Principales métodos:

• Inmunización de un tiburón nodriza con el dominio extracelular de MET humano para generar clones de VNAR.
• Caracterización de VNAR para la selectividad y afinidad por MET.
• Desarrollo de una fusión bivalente de Fc humana (vMET1-Fc) para mejorar la captación celular.
• Marcaje con radioisótopos de zirconio-89 ([ ⁸⁹ Zr]Zr-vMET1-Fc) para la obtención de imágenes por PET/CT.
• Marcaje con radioisótopos de lutecio-177 ([ ¹⁷⁷ Lu]Lu-vMET1-Fc) para la evaluación terapéutica.
• Evaluación de la biodistribución y seguridad en estudios con primates no humanos.

Principales resultados:

• Un clon de VNAR con alta selectividad por MET fue identificado.
• vMET1-Fc demostró internalización selectiva en líneas celulares y xenoinjertos que expresan MET.
• [ ⁸⁹ Zr]Zr-vMET1-Fc permitió la detección por PET/CT de xenoinjertos de CPNM positivos para MET.
• [ ¹⁷⁷ Lu]Lu-vMET1-Fc retrasó el crecimiento tumoral en xenoinjertos mutantes para MET y amplificados para MET.
• Los estudios en primates no humanos mostraron una biodistribución favorable, una eliminación predecible y una captación mínima fuera del objetivo.

Conclusiones:

• vMET1-Fc es un agente teranóstico prometedor para la obtención de imágenes y el tratamiento del CPNM alterado por MET.
• Los VNAR derivados de tiburón representan una plataforma viable para el desarrollo de terapias y diagnósticos oncológicos dirigidos.