El aprendizaje automático integrador y la validación experimental identifican a FIS1 como un biomarcador candidato...

Área de la Ciencia:

• Biología mitocondrial Biología mitocondrial
• Investigaciones cardiovasculares en la investigación cardiovascular.
• Patología molecular patología molecular.

Sus antecedentes:

• La hipertensión pulmonar (HP) implica una remodelación vascular pulmonar compleja con tratamientos limitados.
• La dinámica mitocondrial está implicada en la patogénesis del PH, pero los reguladores clave no están definidos.

Objetivo del estudio:

• Para identificar y caracterizar funcionalmente los genes que regulan la dinámica mitocondrial en PH.
• Explorar el papel de los genes identificados en la disfunción de las células del músculo liso de la arteria pulmonar (PASMC) y PH.

Principales métodos:

• Datos transcriptómicos integrados con anotaciones mitocondriales.
• Genes candidatos priorizados utilizando WGCNA y aprendizaje automático.
• Resultados validados en modelos de ratón con PH inducida por hipoxia y PASMCs de ratón cultivado (mPASMCs) utilizando ensayos moleculares y celulares.

Principales resultados:

• Identificó FIS1 como un gen clave asociado con PH, que muestra un alto rendimiento discriminatorio.
• La hipoxia aumentó la expresión de FIS1, lo que condujo a la fragmentación mitocondrial, la pérdida de potencial de membrana y la acumulación de ROS en mPASMCs.
• La eliminación de FIS1 suprimió la proliferación y migración de mPASMC, redujo el daño mitocondrial y atenuó la ferroptosis.

Conclusiones:

• FIS1 contribuye a la patogénesis de PH a través de la fisión mitocondrial y la ferroptosis, promoviendo fenotipos PASMC aberrantes y remodelación vascular.
• Este estudio ofrece conocimientos mecanicistas y objetivos terapéuticos potenciales dentro de las vías mitocondriales para la PH.