Deficiencia de DNAH14 altera el posicionamiento del anillo del espermatozoide y compromete el desarrollo posnatal de...

Área de la Ciencia:

• Genética
• Biología de la Reproducción
• Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Las variantes patogénicas en los genes de la dineína pesada del axonema (DNAH) se asocian con la infertilidad masculina y la discinesia ciliar primaria.
• El papel de DNAH14 en la fertilidad masculina no estaba definido previamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la deficiencia de DNAH14 en la integridad del flagelo del espermatozoide y la infertilidad masculina.
• Establecer asociaciones genotipo-fenotipo para las variantes de DNAH14.

Principales métodos:

• Análisis genético de hombres infértiles mediante secuenciación del exoma completo.
• Generación y análisis de un modelo de ratón con deleción de Dnah14 (KO) mediante CRISPR-Cas9.
• Análisis de la morfología, motilidad y estructura del flagelo de los espermatozoides (SEM, TEM, inmunofluorescencia, CASA).

Principales resultados:

• Se identificaron variantes bialélicas de DNAH14 en dos hombres infértiles con asthenoteratozoospermia.
• La deficiencia de DNAH14 causó una alteración en el posicionamiento del anillo del espermatozoide, desorganización mitocondrial y reducción de la motilidad en humanos y ratones.
• Los ratones KO de Dnah14 mostraron subfertilidad con defectos en los espermatozoides, pero los tejidos no reproductivos no se vieron afectados.

Conclusiones:

• DNAH14 es esencial para la arquitectura del flagelo del espermatozoide, el posicionamiento del anillo y la fertilidad masculina.
• La deficiencia de DNAH14 conduce a una alteración de la función del espermatozoide e infertilidad masculina.
• DNAH14 puede influir en el desarrollo de la descendencia a través de mecanismos epigenéticos de los espermatozoides.