Perfilación molecular integrada germinal y somática para detectar predisposición al cáncer tiene un alto impacto...

Área de la Ciencia:

• Genómica; Oncología Pediátrica; Predisposición al Cáncer

Sus antecedentes:

• La predisposición germinal se reconoce cada vez más en los cánceres pediátricos. No están claros los métodos óptimos para identificar variantes patogénicas germinales (VPG) predisponentes al cáncer en niños. La prevalencia de VPG en pacientes con cáncer pediátrico requiere una mayor investigación.

Objetivo del estudio:

• Examinar la prevalencia de VPG en niños con cánceres de mal pronóstico. Evaluar el rendimiento diagnóstico de diferentes enfoques de prueba para VPG. Evaluar la utilidad clínica del análisis integrado de tumores y línea germinal en un programa nacional de oncología de precisión pediátrica.

Principales métodos:

• Perfilación genómica y transcriptómica completa prospectiva de 496 niños con cánceres de mal pronóstico. Análisis de rápida respuesta para identificar variantes genéticas relacionadas con el riesgo de cáncer. Integración de datos de perfilación molecular de tumores y línea germinal.

Principales resultados:

• Se identificaron VPG en el 15,5% de los pacientes, lo que supone un rendimiento adicional del 7,9% con respecto a la atención estándar. El 43,7% de las VPG estaban fuera del espectro fenotípico reconocido, y el 63,2% eran clínicamente accionables. El análisis integrado aumentó la detección de VPG en un 8,5% e informó la interpretación germinal en el 14,3% de los casos de VPG. Las pruebas en cascada revelaron que el 21% de las VPG eran de novo y el 47,8% de las VPG heredadas afectaron a la gestión del riesgo parental.

Conclusiones:

• El cribado genómico integral de tumores y línea germinal es clínicamente beneficioso y factible para detectar VPG en oncología pediátrica. Este enfoque mejora el rendimiento diagnóstico y proporciona información útil para pacientes y sus familiares de primer grado. El estudio destaca el valor de los análisis genómicos integrados en la identificación de la predisposición al cáncer en niños.