Mapeo in situ de la reabsorción de HBA mediante un sensor fluorogénico NIR como ensayo fenotípico práctico para el...

Área de la Ciencia:

• Ingeniería Biomédica
• Imagen Molecular
• Descubrimiento de Fármacos

Sus antecedentes:

• La reabsorción renal tubular alterada de albúmina sérica humana (HSA) es un indicador temprano de lesión renal inducida por fármacos (DIKI).
• La monitorización en tiempo real de la endocitosis de HSA es crucial para evaluar la función renal e identificar agentes nefroprotectores.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un novedoso sensor fluorogénico NIR para la obtención de imágenes espaciotemporales in situ en tiempo real de la reabsorción de HSA.
• Utilizar la plataforma del sensor para cribar e identificar agentes nefroprotectores eficaces contra la nefrotoxicidad inducida por cisplatino (CINT).

Principales métodos:

• Se diseñó un sensor NIR derivado de cumarina (NCBP) basado en un mecanismo de transferencia de carga intramolecular retorcida (TICT), explotando las interacciones warfarina-HSA.
• Se validó la rápida unión de NCBP a la HSA con alta sensibilidad, estabilidad y selectividad.
• Se aplicó NCBP para la obtención de imágenes in situ de la reabsorción de HSA en nefromocitos y tejidos renales, y para el cribado de compuestos nefroprotectores.

Principales resultados:

• NCBP demostró una mejora de la fluorescencia 79 veces superior al unirse a la HSA, con respuesta instantánea y alta selectividad.
• NCBP permitió la obtención de imágenes espaciotemporales de la reabsorción de HSA en células y tejidos vivos.
• Se identificaron la nobiletina (NOB) y la 4',7-dimetoxiisoflavona (DIF) como agentes nefroprotectores eficaces, mejorando la función renal y reduciendo la lesión tubular en modelos CINT.

Conclusiones:

• Se desarrolló un sensor NIR basado en TICT (NCBP) para la obtención de imágenes robustas en tiempo real de la reabsorción de HSA.
• Se estableció una plataforma fenotípica para el mapeo espaciotemporal del tráfico celular de HSA.
• Se identificaron NOB y DIF como compuestos líderes prometedores para mitigar la nefrotoxicidad inducida por cisplatino.