Modelado de la distribución del tiempo de retención en la captura continua por Proteína A para la trazabilidad y...

Área de la Ciencia:

• Fabricación Biofarmacéutica
• Ingeniería Química
• Tecnología Analítica de Procesos

Sus antecedentes:

• La industria biofarmacéutica está en transición de la fabricación por lotes a la continua, impulsada por la eficiencia y las directrices regulatorias como ICH Q13.
• La trazabilidad de materiales es una consideración regulatoria clave en la fabricación continua, sin embargo, está poco explorada en los procesos de captura continua con Proteína A.
• Los métodos existentes carecen de soluciones sólidas para la trazabilidad y desviación de materiales en tiempo real en bioprocesos continuos.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un modelo de distribución del tiempo de retención (ReTD) para un proceso de captura continua en doble columna para permitir la trazabilidad de materiales.
• Simular y validar el comportamiento de ReTD durante diferentes pasos operativos de captura continua.
• Proponer un método práctico para la trazabilidad y desviación de materiales basado en el modelo ReTD para la liberación de productos en tiempo real.

Principales métodos:

• Se desarrolló un modelo de distribución del tiempo de retención (ReTD) para un proceso de captura continua en doble columna, extendiendo un modelo de columna única.
• Se simuló el comportamiento de ReTD durante los pasos de arranque, carga interconectada y carga desconectada.
• Se validaron las simulaciones utilizando experimentos con trazadores con proteínas marcadas fluorescentemente.

Principales resultados:

• El modelo ReTD predijo con precisión la distribución del material en los picos de elución a través de los cambios de proceso.
• La validación experimental confirmó una buena concordancia entre las predicciones del modelo y los resultados de los experimentos con trazadores.
• El estudio identificó la dinámica de ruptura, los efectos de intercambio y los cambios de pasos operativos como factores clave que influyen en el comportamiento de ReTD.

Conclusiones:

• Un nuevo modelo ReTD proporciona un método para la trazabilidad y desviación de materiales en procesos de captura continua.
• La naturaleza periódica de la captura continua permite la extrapolación del comportamiento de ReTD durante períodos prolongados.
• Este enfoque basado en ReTD apoya la liberación de productos en tiempo real al permitir el seguimiento y la desviación de materiales no conformes, cumpliendo con los requisitos regulatorios.