Exposición gestacional al fluoruro compromete la función ovárica a través del eje SIRT1-ATF4 en la descendencia...

Área de la Ciencia:

• Toxicología reproductiva
• Salud ambiental
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La exposición materna a factores ambientales durante el embarazo puede afectar negativamente la salud reproductiva de la descendencia.
• Se sospecha que la exposición prenatal al fluoruro causa disfunción ovárica, pero los mecanismos no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto de la exposición prenatal a fluoruro de sodio (NaF) en la función ovárica de la descendencia femenina.
• Elucidar los mecanismos moleculares subyacentes a la ovotoxicidad inducida por fluoruro.
• Evaluar el resveratrol como una posible intervención terapéutica.

Principales métodos:

• Se estableció un modelo de ratón (C57BL/6J) con exposición prenatal a NaF (100 mg/L).
• Se evaluó la reserva ovárica, la maduración folicular y la apoptosis en la descendencia.
• Se realizaron análisis moleculares que incluyeron los niveles de ATF4, SIRT1, CHOP, la vía BAX/BCL-2 y H3K9ac.
• Se utilizaron células KGN y tratamiento con resveratrol para estudios mecanísticos y validación terapéutica.

Principales resultados:

• La exposición prenatal a NaF provocó una reducción de la reserva ovárica, alteración de la maduración folicular y aumento de la atresia folicular en la descendencia femenina.
• La exposición a NaF elevó ATF4 y CHOP, disminuyó SIRT1 y activó la vía apoptótica BAX/BCL-2 en los ovarios.
• NaF aumentó H3K9ac en el promotor de ATF4, lo que indica una regulación epigenética mediada por SIRT1.
• El tratamiento con resveratrol mejoró SIRT1, la disfunción ovárica y redujo la apoptosis de las células de la granulosa.

Conclusiones:

• La señalización SIRT1-ATF4 es el mecanismo central de la toxicidad ovárica inducida por fluoruro.
• La exposición prenatal al fluoruro causa ovotoxicidad a través de la apoptosis, mediada por la regulación de ATF4 dependiente de SIRT1.
• El resveratrol muestra potencial terapéutico para mitigar la disfunción ovárica ambiental causada por la exposición al fluoruro.