La tau es necesaria para la disfunción de la barrera hematoencefálica inducida por Pseudomonas aeruginosa

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Inmunología
• Enfermedades Infecciosas

Sus antecedentes:

• Las infecciones pulmonares, en particular la neumonía bacteriana, se asocian con un mayor riesgo de demencia.
• La proteína tau citotóxica liberada de los pulmones durante la neumonía puede causar déficits cognitivos y siembra de tau en el cerebro.
• Los mecanismos precisos que vinculan la infección pulmonar con la neuroinflamación y la demencia siguen sin entenderse completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto de la neumonía en la permeabilidad de la barrera hematoencefálica (BHE), la activación glial y la fosforilación de tau en el cerebro.
• Determinar el papel de la proteína tau en la mediación de las patologías cerebrales inducidas por neumonía.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de ratón, incluidos ratones C57BL/6J y knockout de tau (KO).
• Se indujo infección pulmonar utilizando Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa).
• La permeabilidad de la BHE, la activación glial (activación de astrocitos) y los niveles de tau fosforilada (ptau) se evaluaron 24 horas después de la infección.

Principales resultados:

• La neumonía aumentó significativamente la permeabilidad de la BHE, la activación de astrocitos y los niveles de ptau en el cerebro de ratones C57BL/6J.
• Los ratones knockout de tau no mostraron lesiones significativas de la BHE ni activación glial después de la neumonía.
• Tanto los ratones C57BL/6J infectados como los ratones KO de tau exhibieron niveles elevados de quinasas específicas y citoquinas proinflamatorias.

Conclusiones:

• La proteína tau es un mediador crítico de la disfunción de la barrera hematoencefálica inducida por neumonía y la reactividad de los astrocitos.
• La tau puede servir como un componente de la respuesta inmune innata que conecta las infecciones pulmonares con el desarrollo de la demencia.
• La neutralización de la tau podría ofrecer una estrategia terapéutica para prevenir el deterioro cognitivo después de infecciones respiratorias.