La ectocitosis inducida por GPCR de adhesión media la propagación de señales de GPCR intercelulares

Área de la Ciencia:

• Biología Celular
• Biología Molecular
• Bioquímica

Sus antecedentes:

• La comunicación intercelular depende de la transmisión de señales a través de receptores.
• Las vesículas extracelulares (VE) son mediadores clave de la señalización intercelular.
• Se desconoce en gran medida el papel de los receptores acoplados a proteína G (GPCR) en la comunicación mediada por VE.

Objetivo del estudio:

• Investigar la participación de los GPCR en la comunicación celular mediada por VE.
• Explorar la función de los GPCR de adhesión (aGPCR) en la formación y señalización de VE.

Principales métodos:

• Se investigó el papel de los aGPCR en la formación de migrasomas y retractosomas.
• Se utilizaron vías de señalización de proteínas G12/13.
• Se examinó la ectocitosis y la transferencia intercelular de aGPCR activados.
• Se evaluó el impacto de la transferencia de aGPCR en el potencial angiogénico de las células endoteliales in vitro e in vivo.

Principales resultados:

• Los aGPCR inducen la formación de migrasomas y retractosomas a través de sus dominios extracelulares y la señalización G12/13.
• Los aGPCR activados se liberan por ectocitosis en estas VE y son internalizados por las células receptoras.
• Los migrasomas derivados del cáncer transfieren aGPCR (por ejemplo, GPR56) a las células endoteliales, mejorando la angiogénesis.

Conclusiones:

• Los aGPCR promueven activamente la formación de migrasomas y retractosomas.
• Un nuevo mecanismo de comunicación intercelular implica la diseminación intercelular de GPCR activos mediada por VE.
• Esta vía contribuye a la angiogénesis tumoral mediante la transferencia de aGPCR funcionales.