Avance en el desarrollo de fármacos para la esclerosis sistémica mediante la priorización de hallazgos de estudios de...

Área de la Ciencia:

• Reumatología
• Farmacología
• Genética

Sus antecedentes:

• La esclerosis sistémica (ES) es una enfermedad reumatológica rara y grave con tratamientos aprobados limitados a pesar de la investigación exhaustiva.
• La identificación de nuevas dianas terapéuticas es crucial para mejorar los resultados de los pacientes en el desarrollo de fármacos para la ES.

Objetivo del estudio:

• Identificar y priorizar dianas farmacológicas para la esclerosis sistémica (ES) utilizando genética humana y bioinformática.
• Explorar oportunidades de reposicionamiento de fármacos para la ES mediante la integración de datos genéticos con plataformas de interacción farmacológica.

Principales métodos:

• Búsqueda sistemática del catálogo de GWAS de variantes genéticas de ES y genes asociados.
• Referencia cruzada de genes con la plataforma OpenTargets para identificar interacciones farmacológicas.
• Revisión de la literatura de fármacos identificados y su asociación con la ES en MEDLINE y ClinicalTrials.gov.

Principales resultados:

• Se identificaron 89 fármacos únicos no incluidos actualmente en las guías de ES, incluido amlitelimab (anti-OX40L).
• Los grupos clave de terapias farmacológicas se dirigen a hormonas sexuales femeninas, neurotransmisores y vías inflamatorias-fibróticas.
• La vía de la Janus quinasa (JAK)/STAT surgió como una diana terapéutica prometedora para la ES.

Conclusiones:

• Un enfoque bioinformático sistemático identificó con éxito posibles candidatos para el reposicionamiento de fármacos para la ES.
• Inesperadamente, múltiples terapias dirigidas a neurotransmisores mostraron relevancia para los síntomas de la ES como el fenómeno de Raynaud y los problemas gastrointestinales.
• Se justifica una mayor investigación sobre estos candidatos a fármacos disponibles y, a menudo, de bajo costo para la ES.