Mutaciones de FBXW7 reprograman el metabolismo de la glucosa activando el eje ETV6-GLUT1

Área de la Ciencia:

• Oncología
• Biología Molecular
• Metabolismo del Cáncer

Sus antecedentes:

• La progresión del cáncer de endometrio (CE) está relacionada con la reprogramación metabólica.
• Las mutaciones en supresores de tumores y oncogenes, como FBXW7, impulsan estos cambios metabólicos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de las mutaciones de FBXW7 en la reprogramación del metabolismo de la glucosa en el CE.
• Identificar los mecanismos moleculares por los cuales la pérdida de función de FBXW7 impacta el metabolismo y la proliferación de las células del CE.

Principales métodos:

• Se investigó la función del complejo de ubiquitina ligasa E3 SCF^FBXW7 en células de CE con mutaciones de FBXW7.
• Se evaluó el impacto de las mutaciones de FBXW7 en la estabilidad de ETV6 y sus efectos descendentes sobre la expresión de GLUT1 y la captación de glucosa.
• Se utilizó la inhibición farmacológica de GLUT1 para evaluar su potencial terapéutico.

Principales resultados:

• La pérdida de función de las mutaciones de FBXW7 conduce a la estabilización de ETV6 al inhibir su degradación.
• El ETV6 estabilizado aumenta la expresión y la localización en la membrana plasmática del transportador de glucosa 1 (GLUT1).
• La actividad mejorada de GLUT1 impulsa la glucólisis aeróbica y la fosforilación oxidativa, acelerando la proliferación de las células del CE.

Conclusiones:

• El eje FBXW7-ETV6-GLUT1 es un impulsor clave de la adaptación metabólica y la progresión en el CE con mutación de FBXW7.
• La focalización de GLUT1 presenta una estrategia terapéutica prometedora para pacientes con cáncer de endometrio con mutación de FBXW7.