Microbioma y farmacocinética: redefiniendo el metabolismo de fármacos más allá de las enzimas del huésped

Área de la Ciencia:

• Farmacología
• Microbiología
• Metabolismo de fármacos

Sus antecedentes:

• La variabilidad interindividual en la respuesta a los fármacos es un desafío clínico importante.
• Los modelos farmacocinéticos (PK) clásicos no explican completamente la variabilidad de la disposición de los fármacos.
• El papel del microbioma intestinal en el destino de los fármacos es cada vez más reconocido.

Objetivo del estudio:

• Revisar la influencia del microbioma intestinal en la disposición y respuesta a los fármacos.
• Destacar las limitaciones de los modelos PK actuales.
• Proponer un enfoque integrado para la medicina personalizada.

Principales métodos:

• Revisión narrativa con un enfoque de alcance.
• Análisis exhaustivo de estudios mecanísticos y clínicos.
• Examen de ejemplos específicos de fármacos (ir તેથીcan, digoxina, sulfasalazina).

Principales resultados:

• Las enzimas microbianas afectan significativamente los resultados terapéuticos.
• Las bacterias intestinales influyen críticamente en la absorción y el metabolismo de los fármacos, especialmente para los fármacos de baja biodisponibilidad y en poblaciones de pacientes específicas (p. ej., anastomosis íleon-cólica).
• Los modelos PK actuales tienen limitaciones para tener en cuenta los efectos de los fármacos mediados por el microbioma.

Conclusiones:

• El microbioma intestinal debe considerarse el 'quinto pilar' de la PK.
• La integración de datos microbianos, genómicos y clínicos en una 'tarjeta de perfil PK' puede guiar la dosificación personalizada.
• El análisis del microbioma está preparado para convertirse en una herramienta clínica estándar para optimizar la terapia farmacológica.