La OTUD7B derivada de cardiomiocitos promueve la hipertrofia cardíaca al desubiquitinar la SERCA2a

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular
• Cardiología Molecular
• Bioquímica

Sus antecedentes:

• La hipertrofia cardíaca patológica precede a la disfunción ventricular y la insuficiencia cardíaca.
• Las enzimas desubiquitinantes (DUB) son reguladores clave en la biología cardiovascular.
• Se requiere investigar el papel de la 7B que contiene el dominio del tumor ovárico (OTUD7B) en la hipertrofia cardíaca.

Objetivo del estudio:

• Investigar la función de la enzima desubiquitinante OTUD7B en la hipertrofia cardíaca.
• Elucidar el mecanismo molecular por el cual OTUD7B regula la función cardíaca.

Principales métodos:

• Generación de modelos de ratón con deleción y sobreexpresión de OTUD7B específica de cardiomiocitos.
• Evaluación de la hipertrofia cardíaca y la disfunción mediante infusión de angiotensina II y constricción aórtica transversa (TAC).
• Análisis cuantitativo de ubiquinoma, mutagénesis dirigida y co-inmunoprecipitación para identificar sustratos y mecanismos de OTUD7B.

Principales resultados:

• La expresión de OTUD7B se elevó en corazones hipertróficos de humanos y ratones.
• La deleción de OTUD7B atenuó la hipertrofia cardíaca y la disfunción inducidas por Ang II y TAC.
• OTUD7B desubiquitina directamente SERCA2a en K628, mejorando la interacción SERCA2a-fosfolamban y restringiendo el manejo de Ca2+, promoviendo así la hipertrofia.

Conclusiones:

• Se identificó un eje regulador novedoso que involucra OTUD7B y SERCA2a en la hipertrofia cardíaca.
• OTUD7B promueve la hipertrofia y disfunción cardíaca al desubiquitinar SERCA2a.
• OTUD7B representa una diana terapéutica potencial para el tratamiento de la hipertrofia y disfunción cardíaca.