Heterogeneidad celular intrínseca dirige resultados divergentes de la transición epitelial-mesenquimal

Área de la Ciencia:

• Biología Celular
• Biología del Desarrollo
• Investigación del Cáncer

Sus antecedentes:

• La transición epitelial-mesenquimal (EMT) es vital para el desarrollo y la enfermedad, pero su estudio se ve obstaculizado por la heterogeneidad de los modelos de células epiteliales.
• La variabilidad celular preexistente influye en las respuestas divergentes al factor de crecimiento transformante beta 3 (TGFβ3) durante la EMT.

Objetivo del estudio:

• Investigar cómo la heterogeneidad epitelial intrínseca afecta la dinámica y los resultados de la EMT.
• Explorar el papel de la identidad celular en la configuración de las trayectorias de la EMT y el potencial metastásico.

Principales métodos:

• Se utilizaron citometría de flujo, perfil de expresión génica e imagenología de células únicas para analizar la heterogeneidad de las células epiteliales.
• Se empleó la clasificación diferencial de subpoblaciones y clones derivados de células únicas.
• Se utilizaron modelos de xenoinjertos de pez cebra in vivo para evaluar el potencial de diseminación.

Principales resultados:

• Se observó heterogeneidad persistente en la expresión de E-cadherina (E-cad) y EpCAM, con respuestas transcripcionales distintas en subpoblaciones separadas.
• Algunos clones mostraron una regulación positiva paradójica de CDH1 durante la EMT, vinculada a la inducción de GRHL3, lo que indica plasticidad específica del contexto.
• La activación del AMPc mediada por forskolina mejoró la estabilidad epitelial y moduló la dinámica de la EMT.
• Las características epiteliales intrínsecas se correlacionaron con un potencial de diseminación diferencial in vivo.

Conclusiones:

• La heterogeneidad celular inherente da forma críticamente a las trayectorias de la EMT y la progresión de la enfermedad.
• Tener en cuenta la identidad epitelial intrínseca y su interacción con las señales extrínsecas es esencial para un modelado preciso de la EMT.
• La identidad celular influye en el comportamiento metastásico, lo que resalta su importancia en la investigación del cáncer.