Neutrófilos asociados a tumores en el carcinoma de células renales

Área de la Ciencia:

• Oncología, Inmunología, Biología Molecular

Sus antecedentes:

• El carcinoma de células renales (CCR) es un tumor inmunogénico donde los neutrófilos asociados a tumores (NAT) y las trampas extracelulares de neutrófilos (NET) son componentes clave del microambiente tumoral.; Los neutrófilos infiltrantes de CCR muestran una heterogeneidad fenotípica significativa, incluyendo subconjuntos pro-tumorales e inmunosupresores, no explicados completamente por la clasificación tradicional N1/N2.; La polarización de los neutrófilos está influenciada por quimiocinas, citoquinas, inflamación, hipoxia y alteraciones oncogénicas, lo que conduce a funciones predominantemente pro-tumorales en el CCR.

Objetivo del estudio:

• Revisar la comprensión actual de la diversidad fenotípica, los mecanismos reguladores y las funciones de los NAT y las NET en el CCR.; Discutir la significancia pronóstica y predictiva de los NAT y las NET en el CCR.; Explorar estrategias terapéuticas emergentes dirigidas a los neutrófilos en el CCR.

Principales métodos:

• Revisión de literatura que sintetiza el conocimiento actual sobre NAT y NET en el CCR.; Análisis de la heterogeneidad fenotípica, los circuitos reguladores y los programas funcionales de los neutrófilos.; Examen de las asociaciones clínicas, la significancia pronóstica y las implicaciones terapéuticas.

Principales resultados:

• Los NAT promueven la progresión del CCR al fomentar la exclusión de células T, la angiogénesis, la remodelación del estroma y la metástasis.; Las NET contribuyen a la oclusión vascular, la diseminación metastásica y la inmunosupresión, particularmente en regiones tumorales hipóxicas y necróticas.; La alta densidad de NAT y los marcadores de activación se correlacionan con enfermedad agresiva, recurrencia, mal pronóstico y resistencia a las terapias.

Conclusiones:

• Los NAT y las NET desempeñan funciones pro-tumorales críticas en el CCR, influyendo en el comportamiento tumoral y la respuesta al tratamiento.; Las firmas genéticas asociadas a neutrófilos y la inflamación del estroma vinculada al microbioma pueden servir como biomarcadores para la estratificación del riesgo.; Dirigirse a las vías de quimiocinas, el complemento, la formación de NET o la reeducación de neutrófilos representa una vía terapéutica prometedora para el CCR.