Reposicionamiento de agentes antivirales contra la mucormicosis

Área de la Ciencia:

• Micología; Enfermedades Infecciosas; Farmacología

Sus antecedentes:

• La mucormicosis es una infección fúngica grave con alta mortalidad, particularmente en pacientes inmunocomprometidos.
• Las opciones terapéuticas limitadas exigen el desarrollo de nuevas estrategias de tratamiento.

Objetivo del estudio:

• Identificar nuevos agentes antifúngicos o compuestos que mejoren la eficacia de la anfotericina B (AmB) contra la mucormicosis.
• Explorar el potencial del reposicionamiento de fármacos antivirales para el tratamiento de la mucormicosis.

Principales métodos:

• Se analizaron 618 compuestos antivirales contra Rhizopus delemar.
• Se realizaron ensayos de tiempo de muerte y se determinó la sinergia de fármacos utilizando el índice de concentración inhibitoria fraccional (FICI).
• Se evaluó la citotoxicidad contra células Vero para determinar los márgenes de seguridad.

Principales resultados:

• Cuatro compuestos (IMB-301, U18666A, BLT-1, obefazimod) exhibieron una potente actividad antifúngica in vitro.
• Los antivirales contra la hepatitis C daclatasvir (DAC) y velpatasvir (VEL) mostraron una sinergia significativa con AmB, reduciendo las MIC de AmB de 4 a 32 veces.
• Las combinaciones demostraron perfiles de seguridad favorables con altos índices de selectividad (8 a >32).

Conclusiones:

• El reposicionamiento de antivirales es una estrategia viable para desarrollar nuevos tratamientos contra la mucormicosis.
• DAC y VEL en combinación con AmB ofrecen un enfoque terapéutico prometedor y más seguro.
• Se justifica una mayor investigación traslacional para avanzar estos hallazgos en la práctica clínica.