Microglía humana en asambloides cerebrales muestra diversidad específica de región y responde a neuronas...

Área de la Ciencia:

• Neurociencia; Inmunología; Biología del Desarrollo

Sus antecedentes:

• La microglía es crucial para el desarrollo y la función del cerebro, pero sus roles específicos en los circuitos cerebrales humanos no están claros.
• Los organoides cerebrales humanos específicos de región ofrecen un modelo para estudiar las propiedades e interacciones microgliales.

Objetivo del estudio:

• Caracterizar la microglía humana específica de región y sus roles en los circuitos neuronales.
• Investigar la participación microglial en el trastorno del espectro autista utilizando un novedoso modelo de organoide cerebral.

Principales métodos:

• Generamos organoides cerebrales humanos específicos de región (corticales, estriatales, mesencefálicos) con microglía integrada.
• Utilizamos la secuenciación de ARN de célula única para identificar subtipos de microglía.
• Desarrollamos asambloides mesencéfalo-estriatales incorporados de microglía para modelar trastornos neuropsiquiátricos.

Principales resultados:

• Identificamos seis subtipos distintos de microglía con firmas regionales únicas, incluido un subtipo enriquecido en receptores GABA_B en organoides estriatales.
• Observamos la señalización de calcio microglial a través de los receptores GABA_B tras la activación del circuito.
• Demostramos que la microglía contribuye a la poda sináptica excesiva en un modelo de autismo (mutación SCN2A).
• Mostramos que la inhibición de los receptores microgliales GABA_B o la eliminación de GABBR1 revirtió los efectos microgliales patológicos.

Conclusiones:

• Establecimos una plataforma avanzada para estudiar las interacciones neuroinmunes humanas en regiones subcorticales.
• Destacamos el papel crítico de la microglía en la conformación de la conectividad neuronal relevante para los trastornos neuropsiquiátricos.
• Identificamos los receptores microgliales GABA_B como una posible diana terapéutica para el autismo.