Un flujo de trabajo multifacético para avanzar en la evaluación de riesgos para la salud humana del sulfonato de...

Área de la Ciencia:

• Toxicología Ambiental
• Evaluación de Riesgos
• Toxicogenómica

Sus antecedentes:

• El sulfonato de perfluorooctano (PFOS) es un contaminante ambiental persistente con riesgos potenciales para la salud humana.
• Los métodos actuales de evaluación de riesgos para el PFOS pueden no capturar completamente su perfil toxicológico, particularmente a partir de datos in vitro.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y aplicar un flujo de trabajo dirigido a la toxicidad orgánica y liderado por la sensibilidad para avanzar en la evaluación de riesgos para la salud humana del PFOS.
• Traducir las respuestas in vitro a dosis humanas equivalentes (DHE) y derivar puntos de partida (PDD) transcriptómicos.

Principales métodos:

• Se utilizó un flujo de trabajo in vitro centrado en células endoteliales y esferoides hepáticos.
• Se cuantificaron las respuestas utilizando modelado de concentración de referencia (BMC) y enfoques farmacocinéticos fisiológicamente basados (PBTK).
• Se derivaron DHE, PDD transcriptómicos y percentiles de superación a nivel de población para la evaluación de riesgos.

Principales resultados:

• Las DHE toxigenómicas fueron más sensibles que los puntos finales apicales, con valores medianos para células endoteliales y esferoides hepáticos.
• Las DHE dentro de un rango específico provocaron respuestas a nivel de genes y procesos biológicos involucrados.
• Las distribuciones de DHE ajustadas produjeron PDD del percentil 5 para el endotelio y el hígado.
• Los niveles séricos de PFOS indicaron magnitudes de efecto EP50 insignificantes en cohortes generales y ocupacionales, con excepciones.
• El suelo + polvo, el pescado y algunas carnes superaron las concentraciones de PFOS predichas basadas en PDD, mientras que los productos lácteos y los productos agrícolas estuvieron generalmente por debajo de los rangos de respuesta.

Conclusiones:

• El marco probabilístico desarrollado, anclado en DHE, proporciona un vínculo transparente desde la transcriptómica in vitro hasta la evaluación de riesgos de PFOS a nivel de población.
• Este enfoque es transferible a otras sustancias per- y polifluoroalquiladas (PFAS) con datos farmacocinéticos y in vitro disponibles.