Variantes patogénicas de LDLR y APOB predicen un efecto discordante de la TSH sobre el LDL-C

Área de la Ciencia:

• Endocrinología
• Metabolismo de lípidos
• Genética

Sus antecedentes:

• Las hormonas tiroideas son cruciales para el metabolismo de las lipoproteínas, principalmente a través de la regulación del receptor de LDL.
• La relación entre la TSH y el LDL-C en niños con hipercolesterolemia, considerando el estado de HF y los defectos genéticos, sigue sin estar clara.

Objetivo del estudio:

• Investigar las asociaciones entre TSH y lípidos en niños prepúberes.
• Determinar si el estado de HF o variantes genéticas específicas (LDLR vs. APOB) modifican estas asociaciones.

Principales métodos:

• Estudio transversal de 738 niños prepúberes de un centro terciario esloveno.
• Se incluyó cribado universal de HF, cribado en cascada, mediciones de TSH, lípidos en ayunas y pruebas genéticas (variantes de LDLR, APOB, PCSK9).

Principales resultados:

• La TSH no se correlacionó con los lípidos en la cohorte general, excepto con los triglicéridos en hombres.
• En niños con HF positiva, la TSH se correlacionó positivamente con el colesterol total, el LDL-C y el ApoB.
• Se observó una asociación significativa entre TSH y LDL-C en portadores de variantes de LDLR, pero no en portadores de APOB.

Conclusiones:

• La TSH se asocia positivamente con el LDL-C específicamente en la hipercolesterolemia familiar causada por variantes de LDLR.
• El trasfondo genético parece influir en la sensibilidad hormonal en la regulación de lípidos.
• La monitorización del estado tiroideo puede ser particularmente importante para personas con HF relacionada con LDLR.