Inmunología de la Uveítis - Del Laboratorio a la Clínica

Área de la Ciencia:

• Oftalmología
• Inmunología
• Farmacología

Sus antecedentes:

• La uveítis autoinmune es una enfermedad ocular huérfana que afecta al 0,4% de la población, a menudo desencadenada por respuestas inmunitarias fuera del ojo.
• El privilegio inmunológico del ojo puede ser violado por las células T que reconocen antígenos intraoculares a través de la reactividad cruzada (mimetismo antigénico), lo que conduce a inflamación y pérdida de visión.
• El mimetismo antigénico ofrece una vía terapéutica para inducir la tolerancia oral, una estrategia explorada para el tratamiento de la uveítis refractaria.

Objetivo del estudio:

• Investigar el potencial terapéutico de la inducción de tolerancia oral utilizando el epítopo de mimetismo B27PD para la uveítis autoinmune refractaria.
• Desarrollar y probar nuevas terapias para la uveítis autoinmune utilizando nuevos modelos animales que imitan las formas crónicas y recurrentes de la enfermedad.
• Evaluar la eficacia y seguridad del inhibidor de la dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH) PP-001/KIO-100 en el tratamiento de la uveítis posterior no infecciosa.

Principales métodos:

• Tratamiento de pacientes con uveítis refractaria a la terapia mediante la inducción de tolerancia oral utilizando el epítopo B27PD.
• Establecimiento de nuevos modelos animales para uveítis espontáneamente recurrente y crónica para estudiar los roles de las células T y probar terapias.
• Desarrollo y prueba preclínica del inhibidor de molécula pequeña DHODH PP-001/KIO-100, seguido de un ensayo clínico de fase I para aplicación intraocular.

Principales resultados:

• Todos los 8 pacientes tratados con tolerancia oral B27PD redujeron la terapia con esteroides, mostrando una agudeza visual estable o mejorada; dos permanecen sin recurrencias 30 años después del tratamiento.
• Nuevos modelos animales proporcionaron información sobre la participación de las células T en la uveítis y facilitaron el desarrollo de PP-001/KIO-100.
• El ensayo de fase I de PP-001/KIO-100 intraocular en pacientes con uveítis posterior no infecciosa no demostró efectos secundarios, con una agudeza visual mejorada y una reducción de la inflamación/CME.

Conclusiones:

• La inducción de tolerancia oral con B27PD es un tratamiento seguro y eficaz a largo plazo para la uveítis autoinmune refractaria.
• PP-001/KIO-100 representa un agente terapéutico prometedor para la uveítis posterior no infecciosa, con potencial para aplicación intraocular.
• Los modelos animales avanzados son cruciales para comprender la patogénesis de la uveítis y desarrollar inmunoterapias dirigidas.