Reacción al cuerpo extraño: hacia una vía de resultado adverso centrada en los macrófagos para la encapsulación...

Área de la Ciencia:

• Ciencia de Biomateriales
• Toxicología
• Inmunología

Sus antecedentes:

• La reacción al cuerpo extraño (FBR) causa complicaciones de los dispositivos médicos a través de la inflamación y la fibrosis.
• Las pruebas in vivo actuales (ISO 10993-6:2024) tienen limitaciones que incluyen la variabilidad entre especies y las preocupaciones éticas.
• Las directrices de inmunotoxicología existentes (ISO/TS 10993-20:2006) sugieren ensayos in vitro para efectos inducidos por implantes.

Objetivo del estudio:

• Explorar la aplicabilidad del marco de la Vía de Resultado Adverso (AOP) a la FBR.
• Integrar evidencia y métodos en un contexto mecanicista estructurado para la evaluación de la FBR.
• Facilitar el uso de pruebas in vitro en la evaluación de riesgos preclínicos de la FBR.

Principales métodos:

• Se realizó una revisión bibliográfica específica para identificar los mecanismos biológicos de la FBR.
• Se organizaron los mecanismos identificados en un marco putativo de AOP.
• Se mapearon las nuevas metodologías de aproximación (NAM) disponibles relevantes para la FBR.

Principales resultados:

• Se desarrolló un marco inicial de AOP para la FBR.
• Se identificaron y mapearon las NAM disponibles en el contexto de la AOP.
• Se destacaron las lagunas de conocimiento y las incertidumbres críticas en la evaluación de la FBR.

Conclusiones:

• El marco de la AOP ofrece un enfoque estructurado para comprender la FBR.
• Este marco puede guiar el cribado temprano de materiales con bajo potencial de FBR.
• Apoya el desarrollo de estrategias de evaluación de biocompatibilidad no animales ancladas mecanicistamente para dispositivos médicos.