Un modelo de ratón reportero sensible para estudiar vesículas extracelulares derivadas de adipocitos in vivo

Área de la Ciencia:

• Bioquímica
• Biología Celular
• Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Las vesículas extracelulares (EVs) desempeñan funciones cruciales en la comunicación intercelular in vivo.
• El estudio de la abundancia y distribución de EVs específicas de tipo celular en fluidos biológicos presenta importantes desafíos técnicos.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un sistema reportero sensible in vivo para monitorear EVs específicas de tipo celular, centrándose en EVs derivadas de adipocitos.
• Investigar el impacto de una dieta alta en grasas (HFD) en las EVs derivadas de adipocitos utilizando el sistema reportero desarrollado.

Principales métodos:

• Se generaron vectores de virus adenoasociados (AAV) que codifican CD63-NanoLuc activado por Cre (CD63-NanoLuc) y reporteros constitutivos sec-NanoLuc.
• Se administraron AAV a ratones para lograr la expresión específica de reporteros en adipocitos.
• Se midió la actividad de NanoLuc en plasma, orina y tejidos de ratones en condiciones normales y de dieta alta en grasas.

Principales resultados:

• La expresión específica de adipocitos de ambos reporteros se indujo con éxito mediante la administración de AAV.
• La actividad de CD63-NanoLuc se detectó principalmente en tejidos adiposos, mientras que sec-NanoLuc se encontró en plasma y orina.
• La dieta alta en grasas aumentó significativamente la actividad de CD63-NanoLuc en tejidos adiposos, pulmones, riñones y orina, lo que indica una alteración en la liberación y distribución de EVs derivadas de adipocitos.

Conclusiones:

• Los sistemas reporteros CD63-NanoLuc y sec-NanoLuc proporcionan un método sensible para monitorear EVs específicas de tipo celular in vivo.
• El estudio demuestra un efecto temprano de la dieta alta en grasas en la abundancia y distribución de EVs derivadas de adipocitos, detectable por el sistema reportero.
• Este sistema ofrece una herramienta valiosa para el estudio de EVs en diversas condiciones fisiológicas y patológicas.