Metaloproteinasa 25 promueve el aneurisma aórtico abdominal y la aterosclerosis

Área de la Ciencia:

• Biología Vascular
• Inmunología
• Biología de la Matriz

Sus antecedentes:

• Las metaloproteinasas de matriz (MMP) son clave en la inflamación y el remodelado de la matriz extracelular, contribuyendo a enfermedades vasculares como aneurismas y aterosclerosis.
• El papel específico de MMP25 en estas patologías seguía estando en gran medida sin definir.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de MMP25 en la patogénesis de los aneurismas aórticos abdominales (AAA) y la aterosclerosis.

Principales métodos:

• Se utilizaron ratones salvajes y knockout de Mmp25 en modelos de AAA inducidos por elastasa y por infusión de pAAV/D377Y-mPCSK9 más AngII.
• Se indujo aterosclerosis utilizando adenovirus y dieta alta en grasas en ambos genotipos.
• Se analizó el remodelado vascular, la infiltración de células inmunes, la expresión de quimiocinas y la actividad de MMP.

Principales resultados:

• La MMP25 se sobreexpresó en placas de AAA y aterosclerosis humanas y de ratón.
• Los ratones knockout de Mmp25 exhibieron una reducción de la expansión aórtica, la inflamación, la formación de microvasos y la disrupción de la capa elástica, lo que indica una atenuación del remodelado vascular.
• La deficiencia de MMP25 redujo la carga aterosclerótica y promovió la estabilidad de la placa al disminuir el contenido lipídico e inflamatorio.

Conclusiones:

• MMP25 juega un papel importante en la promoción de la progresión de AAA y aterosclerosis.
• La focalización de MMP25 podría ser un enfoque terapéutico para mitigar el remodelado vascular patológico en estas enfermedades.