Manifestaciones Hepáticas de Variantes de Ganancia de Función de STAT1

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Hepatología
• Genética

Sus antecedentes:

• Los trastornos primarios de regulación inmunitaria (PIRDs) son errores innatos de la inmunidad que causan desregulación inmunitaria y enfermedad multisistémica.
• Las manifestaciones hepáticas de los PIRDs pueden imitar diversas enfermedades hepáticas, incluidas las de tipo autoinmune, colestásico y microvascular.
• Las variantes de ganancia de función (GOF) del Transductor de Señal y Activador de Transcripción 1 (STAT1) heterocigotos se asocian típicamente con lesión hepática similar a la hepatitis autoinmune, y los fenotipos vasculares e hipertensivos portales están poco reconocidos.

Objetivo del estudio:

• Describir un caso de un adulto joven diagnosticado con una mutación STAT1 GOF que presenta infecciones recurrentes y enfermedad hepática progresiva.
• Ilustrar la diversa afectación hepatogastrointestinal en los PIRDs.
• Enfatizar las consideraciones diagnósticas, de imagen, características histopatológicas y estrategias de manejo para las mutaciones STAT1 GOF.

Principales métodos:

• Informe de caso de un adulto joven con infecciones recurrentes y enfermedad hepática progresiva.
• Análisis genético para identificar variantes patogénicas de ganancia de función (GOF) de STAT1.
• Revisión de hallazgos diagnósticos, de imagen e histopatológicos.
• Discusión de estrategias de manejo que incluyen inmunosupresión, inhibición de Janus quinasa (JAK) y trasplante de células madre hematopoyéticas.

Principales resultados:

• Un adulto joven fue diagnosticado con una mutación STAT1 GOF después de infecciones recurrentes y enfermedad hepática progresiva.
• El caso demostró un espectro de afectación hepatogastrointestinal asociada con PIRDs.
• Se observaron posibles complicaciones de la inhibición de JAK, como la leucoencefalopatía multifocal progresiva.

Conclusiones:

• Las mutaciones de ganancia de función de STAT1 pueden presentarse con manifestaciones hepáticas vasculares e hipertensivas portales poco reconocidas.
• Las estrategias diagnósticas y de manejo integrales son cruciales para pacientes con PIRDs y afectación hepática.
• Las terapias dirigidas como los inhibidores de JAK y el trasplante de células madre hematopoyéticas ofrecen opciones de tratamiento, pero se deben monitorear las complicaciones infecciosas.