Predisposición genética a la inflamación y la psicopatología: un análisis de redes transdiagnóstico

Área de la Ciencia:

• Neuroinmunología
• Genética psiquiátrica
• Psiquiatría transdiagnóstica

Sus antecedentes:

• La inflamación de bajo grado se relaciona cada vez más con trastornos psiquiátricos, no solo con los afectivos.
• La predisposición genética y los factores ambientales como el trauma infantil pueden influir en las vías inflamatorias y la psicopatología.
• Comprender la interacción entre el riesgo genético de inflamación y las dimensiones específicas de los síntomas es crucial para dilucidar los mecanismos biológicos.

Objetivo del estudio:

• Investigar las asociaciones entre la predisposición genética a la inflamación y los factores del síndrome psicopatológico transdiagnóstico.
• Explorar el papel de las puntuaciones poligénicas (PGE) inflamatorias en la configuración de la vulnerabilidad en diferentes diagnósticos psiquiátricos.
• Examinar los posibles efectos moderadores del trauma infantil en estas asociaciones.

Principales métodos:

• Análisis factorial de calificaciones clínicas para derivar cinco factores de síndrome psicopatológico transdiagnóstico en 1790 individuos.
• Cálculo de puntuaciones poligénicas (PGE) para el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), la interleucina-6 (IL-6), la interleucina-10 (IL-10) y la proteína C reactiva (CRP).
• Análisis de redes para estimar las asociaciones entre las PGE inflamatorias y los factores del síndrome, ajustando por covariables y probando el trauma infantil como moderador.

Principales resultados:

• Se encontraron seis asociaciones directas entre las PGE inflamatorias y los factores del síndrome psicopatológico, todas con tamaños de efecto pequeños pero estables.
• La PGE de interleucina-6 (IL-6) mostró la conectividad de red más amplia, vinculándose con el apetito, el síndrome paranoide-alucinatorio, la depresión y el síndrome negativo.
• Las asociaciones fueron en gran medida independientes del diagnóstico psiquiátrico y la exposición a traumas infantiles, lo que sugiere vínculos fundamentales entre la inmunidad y la psicopatología.

Conclusiones:

• La predisposición genética a la inflamación está relacionada con las dimensiones psicopatológicas en todas las categorías de diagnóstico.
• Las vías inflamatorias específicas, como las que involucran IL-6 e IL-10, pueden contribuir a perfiles de síntomas distintos y compartidos en los trastornos psiquiátricos.
• Estos hallazgos subrayan la importancia de integrar el riesgo genético relacionado con el sistema inmunitario en los modelos de redes de la psicopatología transdiagnóstica.