Paisaje proteómico circulante de la función pulmonar

Área de la Ciencia:

• Medicina Pulmonar
• Proteómica
• Genética

Sus antecedentes:

• Estudios genéticos y epigenéticos han identificado genes relacionados con la función pulmonar.
• La proteómica ofrece información directa sobre los procesos fisiopatológicos, pero sigue sin explorarse en la investigación de la función pulmonar.

Objetivo del estudio:

• Identificar proteínas circulantes asociadas con la función pulmonar.
• Explorar nuevos biomarcadores de proteínas para afecciones respiratorias.

Principales métodos:

• Se investigaron parámetros espirométricos (FEV1, FVC, FEV1/FVC) en relación con 4693 proteínas circulantes en cinco cohortes (20,823 adultos).
• Se utilizó regresión lineal robusta ajustando por confusores y metaanálisis mediante ponderación de la varianza inversa.
• Se validaron las asociaciones en el UK Biobank utilizando la plataforma Olink 3K.

Principales resultados:

• 1055 proteínas asociadas significativamente con rasgos de la función pulmonar (p<1×10^-5) en una población multiancestro.
• Vías enriquecidas involucradas en inflamación y lesión de organismos.
• STAT3 y EGFR identificados como posibles orquestadores.
• 411 asociaciones de proteínas validadas
• 179 relacionadas con EPOC
• evidencia causal preliminar para 34 proteínas mediante aleatorización mendeliana.
• 89% de las proteínas asociadas fueron novedosas en relación con la función pulmonar.

Conclusiones:

• Se identificaron nuevas asociaciones entre proteínas y la función pulmonar.
• Los hallazgos pueden mejorar la comprensión de la patogénesis de las enfermedades pulmonares.
• Potencial para el descubrimiento de biomarcadores circulantes y el desarrollo de nuevas estrategias de manejo para afecciones respiratorias.