Secuenciación del exoma en defectos del tubo neural aislados diagnosticados prenatalmente: un análisis específico de...

Área de la Ciencia:

• Genética
• Biología del Desarrollo
• Investigación Médica

Sus antecedentes:

• Los defectos del tubo neural (DTN) son malformaciones congénitas comunes con fenotipos diversos.
• Comprender la base genética de los distintos subtipos de DTN es crucial para el diagnóstico y las posibles intervenciones.

Objetivo del estudio:

• Investigar los contribuyentes genéticos a los subtipos de DTN aislados: secuencia acrania-exencefalia-anencefalia (AEAS), disrafismo espinal y encefalocele.
• Explorar la diversidad molecular subyacente a estos distintos fenotipos prenatales utilizando la secuenciación del exoma (ES).

Principales métodos:

• Revisión retrospectiva de casos prenatales con DTN aislados.
• Exclusión de malformaciones adicionales mediante ecografía anatómica detallada.
• Secuenciación del exoma (ES) basada en tríos e interpretación de variantes utilizando las directrices ACMG/AMP y los términos de la Ontología de Fenotipos Humanos (HPO).

Principales resultados:

• La secuenciación del exoma identificó variantes patogénicas/probablemente patogénicas en el 26% de 23 fetos con DTN aislados.
• Las tasas de detección variaron según el subtipo: encefalocele (60%), disrafismo espinal (25%) y AEAS (20%).
• Se identificaron genes implicados en la organización del citoesqueleto, la función ciliar, la mecanotransducción y la señalización mTOR, con variantes recurrentes de PPP1R12A observadas en AEAS y encefalocele.

Conclusiones:

• Los distintos subtipos de DTN (AEAS, disrafismo espinal, encefalocele) pueden surgir de orígenes embriológicos y genéticos parcialmente divergentes.
• La ES basada en tríos es valiosa para dilucidar la etiología de los DTN aislados, revelando patrones moleculares específicos de subtipos.
• Se necesitan estudios más amplios para refinar las tasas de detección y comprender la arquitectura genética de estas malformaciones.