Identificación de dos mutaciones novedosas en el gen CHM que causan coriorretinopatía", meta_description=

Área de la Ciencia:

• Genética
• Oftalmología
• Biología Molecular

Sus antecedentes:

• La coriorretinopatía (CHM) es una distrofia retiniana ligada al cromosoma X.
• Las mutaciones genéticas en el gen CHM son la causa principal de la coriorretinopatía.
• Los análisis genéticos estándar a menudo no logran detectar todas las mutaciones causales.

Objetivo del estudio:

• Identificar la base molecular de la coriorretinopatía en dos pacientes que carecen de mutaciones detectables en el gen CHM.
• Caracterizar alteraciones genéticas novedosas responsables de la coriorretinopatía.

Principales métodos:

• Diagnóstico clínico por oftalmólogos.
• Secuenciación de Sanger de regiones del gen CHM y ADNc.
• MLPA (Multiplex ligation-dependent probe amplification) para análisis del número de copias.
• PCR de largo alcance e inversa para identificar puntos de ruptura de inversión.
• Western blot para la expresión de proteínas.

Principales resultados:

• No se encontraron mutaciones puntuales ni variaciones en el número de copias en el gen CHM de ninguno de los pacientes.
• El análisis de ARN reveló transcritos anormales de CHM en ambos pacientes.
• El Paciente 1 albergaba una inversión de 6 kb desde el 5'UTR hasta el primer intrón.
• El Paciente 2 presentó una inversión de 85 kb que abarcaba los intrones 2 a 8.
• Se desarrollaron ensayos de PCR múltiple para la detección diagnóstica de estas inversiones.

Conclusiones:

• Las mutaciones de inversión en el gen CHM pueden causar coriorretinopatía.
• Las inversiones son una causa importante, aunque infrecuente, de coriorretinopatía y deben investigarse en pacientes con enfermedad inexplicable.
• Se desarrollaron herramientas de diagnóstico para detectar estas mutaciones de inversión específicas.