Evaluación Biofarmacéutica de Cambios Post-Aprobación para Tabletas de Liberación Inmediata de Azitromicina...

Área de la Ciencia:

• Ciencias Farmacéuticas
• Entrega y Formulación de Fármacos
• Farmacocinética y Farmacodinámica

Sus antecedentes:

• Los cambios post-aprobación (PAC) en las formulaciones de fármacos requieren una evaluación de riesgos para la seguridad y la eficacia.
• La azitromicina, con una clasificación controvertida del sistema de clasificación biofarmacéutica (BCS), a menudo requiere ensayos estándar de bioequivalencia.
• La disolución in vitro predictiva y el modelado ofrecen técnicas sustitutas para la evaluación biofarmacéutica.

Objetivo del estudio:

• Evaluar los riesgos asociados con los cambios post-aprobación en tabletas de liberación inmediata (IR) de azitromicina.
• Evaluar un enfoque informado por modelo que integra la disolución predictiva para la evaluación de la formulación.
• Determinar si se pueden eximir los estudios de bioequivalencia para formulaciones de azitromicina con PAC.

Principales métodos:

• Se compararon dos lotes bioequivalentes y una nueva formulación de prueba utilizando disolución in vitro en medios gástrico y sustituto.
• Se utilizaron modelos de no equilibrio reversible y de Mooney para caracterizar el medio sustituto para la azitromicina IR.
• Se creó una población virtual utilizando datos de disolución e información farmacocinética para simular la bioequivalencia virtual a través de un modelo de resistencia en serie.

Principales resultados:

• La nueva formulación de azitromicina exhibió una disolución más rápida en medio gástrico pero una disolución comparable en medio sustituto.
• Un modelo de resistencia en serie indicó que la absorción del fármaco está limitada principalmente por la permeabilidad, no por la disolución.
• Las simulaciones de bioequivalencia virtual corroboraron los hallazgos de que la permeabilidad es el paso limitante de la velocidad.

Conclusiones:

• El estudio demostró el potencial de integrar la disolución predictiva en un enfoque de PAC informado por modelo (MIPACs).
• Una exención de estudios de bioequivalencia para la azitromicina puede no estar justificada sin una evaluación adicional de los efectos de los excipientes en la permeabilidad.
• Los enfoques informados por modelo pueden ayudar en la evaluación de riesgos de los PAC para formulaciones complejas.