Trabectedina más factor tisular tTF-NGR dirigido a CD13 contra sarcoma de tejidos blandos avanzado, recidivante o...

Área de la Ciencia:

• Oncología
• Farmacología
• Medicina Traslacional

Sus antecedentes:

• La trabectedina es un tratamiento estándar para sarcomas de tejidos blandos recidivantes/refractarios.
• El NGR de fusión que se dirige a tumores (tTF-NGR) se dirige a la vasculatura tumoral, causando oclusión e infarto.
• La administración secuencial puede mejorar la eficacia de la trabectedina al atraparla dentro de los tumores.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la combinación de trabectedina con tTF-NGR.
• Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y la dosis inicial recomendada para el ensayo TRABTRAP.
• Resumir los datos traslacionales y los hallazgos de seguridad del grupo inicial de pacientes del ensayo TRABTRAP.

Principales métodos:

• Cohorte de seguridad inicial de Fase I del ensayo TRABTRAP.
• Terapia combinada de trabectedina y tTF-NGR administrada secuencialmente.
• Escalada de dosis de tTF-NGR para identificar toxicidades limitantes de la dosis (TLD).

Principales resultados:

• Se identificó una dosis combinada de trabectedina 1.5 mg/m² y tTF-NGR 0.5 mg/m² como la dosis inicial recomendada.
• No se observaron toxicidades limitantes de la dosis (TLD) en pacientes que recibieron la dosis inicial recomendada.
• Dosis más altas o aplicación extendida de tTF-NGR resultaron en TLD de Grado 3, incluyendo infarto de miocardio y eventos tromboembólicos.

Conclusiones:

• La combinación de trabectedina y tTF-NGR es factible y tolerable a la dosis recomendada.
• La DMT y la dosis inicial recomendada identificadas respaldan la porción aleatorizada en curso del ensayo TRABTRAP.
• Los datos traslacionales y clínicos respaldan la investigación continua de esta terapia combinada para sarcomas de tejidos blandos.