Dieta cetogénica como terapia epigenética en la epilepsia relacionada con SETD1B

Área de la Ciencia:

• Neurogenética
• Investigación sobre Epilepsia
• Terapias Metabólicas

Sus antecedentes:

• SETD1B es una histona lisina metiltransferasa crucial para la estructura de la cromatina y la transcripción génica.
• La epilepsia, particularmente la epilepsia de ausencia relacionada con SETD1B, puede ser refractaria a los tratamientos farmacológicos estándar.
• Los cuerpos cetónicos, como el butirato, funcionan como inhibidores de la histona deacetilasa, influyendo en la expresión génica.

Objetivo del estudio:

• Investigar la eficacia de la dieta cetogénica modificada de Atkins en un paciente pediátrico con epilepsia de ausencia relacionada con SETD1B.
• Explorar el impacto molecular de la terapia cetogénica en las vías de expresión génica en este paciente.

Principales métodos:

• Un niño de 4 años con epilepsia de ausencia relacionada con SETD1B refractaria a la medicación fue tratado con la dieta cetogénica modificada de Atkins.
• Se realizó secuenciación de ARN de célula única en células mononucleares periféricas en el momento basal, a los 3 meses con la dieta y en un control de edad similar.
• El análisis se centró en los cambios en las vías de expresión génica de la cromatina, ribosomal, inmune y mitocondrial.

Principales resultados:

• El paciente logró una reducción sostenida de >90% en las convulsiones con la dieta cetogénica.
• La secuenciación de ARN de célula única basal reveló una desregulación generalizada en las vías de la cromatina, ribosomal, inmune y mitocondrial.
• La terapia cetogénica revirtió estas desregulaciones moleculares de las vías.

Conclusiones:

• La dieta cetogénica modificada de Atkins es una opción terapéutica prometedora para la epilepsia relacionada con SETD1B.
• Las dietas cetogénicas pueden ejercer efectos terapéuticos al modular la regulación génica en trastornos neurológicos mediados por la cromatina.
• Este estudio destaca el potencial de las terapias metabólicas para abordar las causas genéticas de la epilepsia a nivel molecular.