Desregulación de SOX9 y TNFAIP3 en HCC asociado al VHC después de la terapia con DAA: información sobre la memoria...

Área de la Ciencia:

• Investigación en hepatología y oncología viral.
• Mecanismos moleculares de la carcinogénesis.
• Inmunología y epigenética en enfermedades del hígado.

Sus antecedentes:

• El virus de la hepatitis C (VHC) es una de las principales causas de la enfermedad hepática crónica y el carcinoma hepatocelular (HCC).
• Los antivirales de acción directa (AAD) curan eficazmente el VHC, pero el CHC aún puede desarrollar una respuesta virológica post-sostenida (RVS).
• Las alteraciones epigenéticas e inmunológicas persistentes pueden impulsar el riesgo oncogénico después de la erradicación del VHC.

Objetivo del estudio:

• Investigar la expresión de SOX9, TNFAIP3 y FOSL2 en el CCH relacionado con el VHC.
• Explorar las funciones moleculares e inmunológicas de estos genes en la hepatocarcinogénesis.
• Evaluar su potencial como biomarcadores no invasivos.

Principales métodos:

• Análisis cuantitativo de la expresión génica (RT-qPCR) en células mononucleares de la sangre periférica (PBMC) y tejidos hepáticos.
• Análisis in silico de las interacciones proteína-proteína, redes de genes y modificaciones epigenéticas.
• Análisis de correlación con la infiltración de células inmunes y moléculas inmunomoduladoras utilizando conjuntos de datos públicos.
• Análisis de la curva de las características operativas del receptor (ROC) para el potencial de diagnóstico.

Principales resultados:

• SOX9, TNFAIP3 y FOSL2 son reguladores interconectados en las vías NF-κB y TGF-β, vinculadas a la inflamación y la infección.
• Estos genes se modulan epigenéticamente a través de la hipermetilación del promotor y la remodelación de la histona.
• Se confirmó la sobreexpresión de SOX9 y TNFAIP3 en PBMCs y tejidos de pacientes con HCV-HCC, con niveles de PBMC que reflejan la expresión tisular.
• La expresión se correlacionó fuertemente con las células inmunes (macrófagos, células T, células dendríticas) y los moduladores inmunes.
• Los análisis de ROC indicaron su potencial como biomarcadores no invasivos.

Conclusiones:

• SOX9 y TNFAIP3 son mediadores clave que vinculan los cambios epigenéticos persistentes y la remodelación inmune en el CCH relacionado con el VHC.
• Estos genes muestran potencial como biomarcadores no invasivos para la evaluación del riesgo de HCC.
• Pueden ayudar en las estrategias de vigilancia post-DAA para pacientes con antecedentes de VHC.