El circuito mitocondrial-ROS centrado en la ferroposis impulsa la disfunción renal inducida por PFOS, desde la...

Área de la Ciencia:

• Salud Ambiental Salud del medio ambiente.
• Toxicología Toxicología.
• Nefrología Nefrología.

Sus antecedentes:

• El perfluorooctanesulfonato (PFOS) es un contaminante ambiental muy extendido con toxicidad sistémica conocida.
• El impacto específico del PFOS en la salud renal y sus mecanismos subyacentes no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar la asociación entre las sustancias polifluoroalquilo séricas (PFAS) y la función renal reducida en humanos.
• Para dilucidar los mecanismos in vivo de la nefrotoxicidad inducida por el PFOS, centrándose en el estrés oxidativo, la polarización de los macrófagos y la ferroptosis.

Principales métodos:

• Estudio observacional en humanos que correlaciona los niveles séricos de PFAS (incluyendo PFOS y PFOA) con la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) en 296 pares emparejados.
• Modelo de ratón in vivo para evaluar los cambios patológicos renales inducidos por PFOS, la función mitocondrial, los marcadores de estrés oxidativo, la polarización de los macrófagos y las moléculas relacionadas con la ferroposis.
• Intervención farmacológica utilizando ferrostatina-1 (Fer-1) para evaluar sus efectos sobre la disfunción renal inducida por PFOS y las vías moleculares.

Principales resultados:

• Los niveles elevados de PFOS, PFOA y otros PFAS en suero estuvieron significativamente correlacionados con la reducción del eGFR en humanos.
• La exposición al PFOS en ratones condujo a alteraciones patológicas renales, disminución de la función renal, daño mitocondrial, estrés oxidativo y peroxidación lipídica alterada.
• El PFOS promovió la polarización de los macrófagos M1 mientras inhibe M2, aumentó el contenido de Fe2+/Fe3+ y suprimió los marcadores de ferroposis.
• El tratamiento con ferrostatina-1 revirtió el daño renal inducido por PFOS al restaurar los antioxidantes, reducir la peroxidación lipídica y cambiar los macrófagos de M1 a M2 a través de la regulación a la baja de CD98.

Conclusiones:

• La exposición a PFOS se asocia positivamente con un mayor riesgo de disfunción renal en la población humana.
• La ferroptosis, impulsada por las especies reactivas de oxígeno mitocondriales (ROS), actúa como un mecanismo clave de autoamplificación en la nefrotoxicidad del PFOS.
• Dirigirse a la ferroposis con inhibidores como el Fer-1 ofrece una estrategia terapéutica potencial para mitigar la inflamación renal inducida por PFOS y restaurar el equilibrio redox.