El análisis integrado multi-omics revela la participación del eje intestino-cerebro en niños con autismo

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• Microbiología Microbiología.
• La neurociencia es la neurociencia.

Sus antecedentes:

• El trastorno del espectro autista (TEA) a menudo está relacionado con problemas gastrointestinales (GI) y disbiosis intestinal.
• No se comprende bien el papel de la genética del huésped en las alteraciones del microbioma intestinal relacionadas con los TEA.

Objetivo del estudio:

• Investigar los factores genéticos del huésped aguas arriba que influyen en la disbiosis intestinal en ASD.
• Integrar datos multi-ómicos para comprender la interacción huésped-genética-microbioma en TEA.

Principales métodos:

• Secuenciación combinada de exomas enteros, secuenciación de genes de ARNr 16S y metabolomía plasmática en niños con TEA y controles.
• Realizó análisis de enriquecimiento de variantes raras e integración multi-omics.

Principales resultados:

• Disbiosis microbiana intestinal confirmada y perturbaciones metabólicas en ASD, correlacionadas con la gravedad de los síntomas GI.
• Enriquecimiento identificado de variantes dañinas en genes MUC (biosíntesis de mucina), crucial para la integridad de la barrera intestinal.
• Defectos genéticos del huésped vinculados en las vías de la MUC al agotamiento de las bacterias beneficiosas y la expansión de los degradantes de la mucina, que afectan el metabolismo de los lípidos y los SCFA.

Conclusiones:

• Las vulnerabilidades genéticas del huésped en las vías MUC comprometen la integridad de la mucosa, remodelando el microbioma intestinal en ASD.
• Se identificaron variantes genéticas raras y dañinas de la MUC como impulsores aguas arriba de la disfunción del eje intestino-cerebro en el TEA.
• Estos hallazgos ofrecen posibles objetivos genéticos para intervenciones de precisión en TEA.