La NMN protege el AKI asociado al cisplatino a través de la vía NAD+/SIRT1

Área de la Ciencia:

• Nefrología Nefrología.
• La bioquímica es la bioquímica.
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• La lesión renal aguda (IRA) es un desafío clínico significativo, ya que la quimioterapia con cisplatino con frecuencia causa daño renal (IRA-CIS).
• El dinucleótido de nicotinamida adenina (NAD +) es vital para el metabolismo celular, y su precursor, el mononucleótido de β-nicotinamida (NMN), ha demostrado potencial terapéutico en otras enfermedades.
• El papel específico de la NMN en la mitigación de la CIS-AKI no estaba claro anteriormente.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos renoprotectores de la NMN contra el AKI inducido por el cisplatino (CIS-AKI).
• Para aclarar los mecanismos subyacentes de la acción de la NMN en los modelos CIS-AKI.

Principales métodos:

• Se utilizaron ratones machos y células HK-2 como modelos in vivo e in vitro de CIS-AKI, respectivamente.
• NMN administrado para evaluar su impacto en la función renal, marcadores de lesión, inflamación y estrés oxidativo.
• Se empleó la secuenciación de ARN a granel para analizar los cambios en el tejido renal y se midieron los niveles de NAD+ y la expresión de SIRT1.

Principales resultados:

• La administración de NMN mejoró significativamente la función renal, reduciendo los niveles de creatinina y nitrógeno de urea en sangre (BUN).
• La NMN atenuó los marcadores de lesión renal (NGAL, KIM-1), suprimió la inflamación (IL-6, IL-18) y redujo la infiltración de las células inmunes.
• In vitro, la NMN disminuyó las especies reactivas de oxígeno (ROS) y la liberación de lactato deshidrogenasa (LDH) en las células tratadas con cisplatino.
• La NMN elevó los niveles renales de NAD+ y aumentó la expresión de SIRT1, lo que indica la activación de la vía NAD+-SIRT1.

Conclusiones:

• La NMN demuestra efectos renoprotectores significativos contra el AKI inducido por el cisplatino.
• La NMN funciona mejorando la vía NAD+-SIRT1, mitigando así el estrés oxidativo y la inflamación.
• La NMN presenta una estrategia terapéutica potencial para prevenir y tratar el CIS-AKI.