Un enfoque genético químico basado en células madre pluripotentes inducidas para estudiar la atrofia muscular espinal

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Genética La genética.
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• La atrofia muscular espinal (AMS) es un trastorno genético que afecta a las neuronas motoras, y los tratamientos actuales dependen de la intervención temprana y la genética del paciente.
• El descubrimiento de fármacos para enfermedades del sistema nervioso central (SNC) se enfrenta a desafíos debido a la heterogeneidad genética y clínica y la necesidad de un tratamiento temprano.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un nuevo enfoque de cribado químico-genético para el estudio de la AME.
• Adaptar la plataforma Mapa de Conectividad (CMAP) /L1000 para la investigación de enfermedades del SNC, específicamente para la AME.

Principales métodos:

• Las células madre pluripotentes inducidas de pacientes con AME se diferenciaron en células neuronales.
• Las células fueron expuestas a 360 compuestos neuroactivos, y se analizaron los cambios en la expresión génica (>400 genes neuronales).
• Se estableció una plataforma denominada CMAPneuro para interrogar estos cambios transcripcionales.

Principales resultados:

• Se generaron 4.559 perfiles de transcripción de las neuronas de AME.
• Identificaron estímulos que modulan la expresión génica en las neuronas de la AME.
• Hizo que los datos fueran consultables para identificar perturbadores relacionados con enfermedades del SNC y explorar respuestas transcripcionales.

Conclusiones:

• CMAPneuro es una herramienta novedosa para la investigación de la AME.
• La plataforma facilita la identificación de estímulos candidatos para una mayor investigación sobre la AME y los trastornos del SNC relacionados.