La espironolactona y la fibrosis en el riesgo de insuficiencia cardíaca: análisis de aprendizaje automático del...

Área de la Ciencia:

• Investigaciones cardiovasculares en la investigación cardiovascular.
• La proteómica es la proteómica.
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• El tratamiento con espironolactona redujo el propéptido terminal del procollageno tipo I C (PICP), un biomarcador de la fibrosis, en el ensayo HOMAGE.
• Comprender los mecanismos detrás del efecto de la espironolactona en la fibrosis es crucial para el manejo de la insuficiencia cardíaca.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar los mecanismos moleculares por los cuales la espironolactona reduce el PICP.
• Para identificar los biomarcadores de proteínas que median los efectos antifibróticos de la espironolactona.

Principales métodos:

• Análisis proteómico de plasma de 488 participantes en el ensayo HOMAGE utilizando paneles de Olink.
• Algoritmos de aprendizaje automático (MLA) para identificar proteínas asociadas con cambios en el PICP.
• Análisis de regresión lineal y mediación en las cohortes de ensayos HOMAGE y Aldo-DHF.

Principales resultados:

• Los MLA vincularon la reducción de PICP con el colágeno alterado (COL1A1), el metabolismo de los ácidos grasos (FABP4), la función inmune (CCL24, IL6RA, FLT3L), la función neurológica (DNER) y las interacciones de la matriz celular (GAL9, THBS2).
• El análisis de mediación indicó que la galectina-9 (GAL9) y la trombospondina-2 (THBS2) cambian el efecto de la espironolactona mediada en el PICP.
• Los hallazgos se confirmaron en la insuficiencia cardíaca con pacientes con fracción de eyección preservada del ensayo Aldo-DHF.

Conclusiones:

• La espironolactona puede inhibir la síntesis de colágeno a través de las vías de la matriz inflamatoria, metabólica y extracelular.
• La modulación de GAL9 y THBS2 es un mecanismo clave que subyace a la acción antifibrótica de la espironolactona.
• Estos hallazgos ofrecen nuevos conocimientos sobre los efectos terapéuticos de la espironolactona en la insuficiencia cardíaca.