Tratamiento con pegvaliase para adolescentes con fenilcetonuria: un estudio multicéntrico

Área de la Ciencia:

• Trastornos Metabólicos; Genética y Genómica; Farmacología

Sus antecedentes:

• La fenilcetonuria (FC) es un trastorno metabólico hereditario caracterizado por niveles elevados de fenilalanina (Phe), que pueden provocar deterioro neurocognitivo.; El control de la dieta es el tratamiento estándar para la FC, pero la adherencia a menudo disminuye durante la adolescencia.; La pegvaliase, una terapia enzimática inyectable, está aprobada para adultos para reducir los niveles de Phe y ofrecer flexibilidad en la dieta.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia y seguridad de la pegvaliase en adolescentes con FC.; Analizar los patrones de descontinuación e identificar los predictores del éxito del tratamiento en este grupo de edad.; Explorar el potencial de la terapia con pegvaliase en poblaciones más jóvenes, considerando las restricciones de edad actuales.

Principales métodos:

• Revisión retrospectiva de historias clínicas de 53 adolescentes (edad 14-22) con FC que iniciaron tratamiento con pegvaliase en cuatro centros de metabolopatías.; La recopilación de datos incluyó datos demográficos, niveles de Phe antes y después del tratamiento, respuesta al tratamiento, eventos adversos y razones de la descontinuación.; El análisis se centró en los cambios en los niveles de Phe, el logro de los objetivos de eficacia, los perfiles de efectos secundarios y las tasas de descontinuación en relación con el nivel de grado.

Principales resultados:

• Los niveles medios de Phe previos al tratamiento de 716 μmol/L disminuyeron un 44% después del inicio del tratamiento.; El 64% de los participantes lograron la eficacia, con una media de Phe de 231 μmol/L después de 14 meses.; Los efectos secundarios comunes incluyeron reacciones en el lugar de la inyección (77%) y dolor articular (64%); la anafilaxia ocurrió en el 9%.; Las tasas de descontinuación fueron más altas en los estudiantes de último año de secundaria (40%) y universitarios (32%) en comparación con los adolescentes más jóvenes (5,5%).

Conclusiones:

• La pegvaliase puede reducir eficazmente los niveles de Phe en adolescentes con FC, y muchos alcanzan los objetivos de Phe en sangre.; La sostenibilidad del tratamiento parece ser mejor cuando se inicia antes en la adolescencia, posiblemente debido a un mayor apoyo familiar.; Las tasas más altas de descontinuación durante los años de transición resaltan los desafíos, lo que sugiere la necesidad de reconsiderar las restricciones de edad actuales para la terapia con pegvaliase.