Factor de integración del huésped que regula la susceptibilidad a los antibióticos modulando el metabolismo de la...

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Biología Molecular
• Bioquímica

Sus antecedentes:

• El factor de integración del huésped (IHF) es una proteína clave involucrada en la organización del ADN bacteriano y la regulación génica.
• La resistencia a los antibióticos es una creciente preocupación de salud global, que requiere una comprensión más profunda de los mecanismos de resistencia.
• La regulación metabólica juega un papel crucial en la fisiología bacteriana y puede influir en la susceptibilidad a los antibióticos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del Factor de Integración del Huésped (IHF) en la modulación de la susceptibilidad a los antibióticos en *Escherichia coli*.
• Elucidar los mecanismos por los cuales el IHF influye en el metabolismo bacteriano y su conexión con la resistencia a los antibióticos.
• Identificar vías metabólicas específicas y biomarcadores afectados por la deleción de IHF.

Principales métodos:

• Perfilado metabólico comparativo de mutantes de *Escherichia coli* Δ*ihfA* y Δ*ihfB* frente a la cepa parental K12 utilizando cromatografía de gases-espectrometría de masas (GC-MS).
• Evaluación de la susceptibilidad a los antibióticos mediante determinación de la concentración mínima inhibitoria (CMI) y recuento de colonias.
• Medición de la fuerza protón motriz (FMP) mediante citometría de flujo y actividades enzimáticas mediante ensayo de reducción de MTT.

Principales resultados:

• La deleción de IHF (Δ*ihfA*, Δ*ihfB*) provocó un aumento de la resistencia a ampicilina, balofloxacina y gentamicina.
• Los mutantes mostraron una regulación descendente metabólica global, con niveles reducidos de alanina, actividad alterada del ciclo de piruvato y FMP disminuida.
• La suplementación con alanina exógena restauró la función metabólica y la FMP, volviendo a sensibilizar a las bacterias a los antibióticos.

Conclusiones:

• El IHF influye significativamente en la susceptibilidad a los antibióticos al reprogramar el metabolismo bacteriano.
• El metabolismo de la alanina y el mantenimiento de la FMP son vínculos funcionales críticos entre la actividad del IHF y la resistencia a los antibióticos.
• La focalización de vías metabólicas, específicamente el metabolismo de la alanina, podría ofrecer nuevas estrategias para combatir la resistencia a los antibióticos.