El puntaje de riesgo proteómico para la predicción de la hipertensión incidente

Área de la Ciencia:

• Investigación de Enfermedades Cardiovasculares Investigación de Enfermedades Cardiovasculares
• El descubrimiento de la proteómica y los biomarcadores
• La medicina de precisión es una medicina de precisión.

Sus antecedentes:

• Las firmas proteómicas son prometedoras en la predicción de enfermedades cardiometabólicas.
• La predicción precisa de la hipertensión incidente es crucial para las estrategias de prevención dirigidas.

Objetivo del estudio:

• Para evaluar si una puntuación de riesgo proteómico (ProtRS) mejora la predicción de la hipertensión incidente.
• Evaluar el valor añadido de ProtRS más allá de los factores de riesgo demográficos, clínicos y genéticos establecidos.

Principales métodos:

• Se desarrolló un ProtRS utilizando la regresión de Cox penalizada en una cohorte de Biobank Proteomics del Reino Unido (n=25,158).
• El ProtRS fue validado en un conjunto de pruebas independientes del Biobanco del Reino Unido (n=10.781) y en el estudio Asklepios (n=793).
• El rendimiento del modelo se evaluó comparando la predicción de riesgos con y sin el ProtRS, incluidos los ajustes por covariables y puntajes de riesgo poligénico (PRS).

Principales resultados:

• En el Biobanco del Reino Unido, un ProtRS más alto se asoció fuertemente con la hipertensión incidente (HR, 1.68).
• La adición de ProtRS mejoró significativamente el ajuste del modelo, la discriminación (el índice C aumentó de 0.745 a 0.765) y la reclasificación (NRI, 19.0%).
• La validación externa en Asklepios confirmó la asociación de ProtRS con el riesgo de hipertensión (HR, 1.32) y la mejora de la discriminación del modelo.

Conclusiones:

• Una puntuación de riesgo proteómico (ProtRS) mejora significativamente la predicción de la hipertensión incidente más allá de la información demográfica, clínica y genética actual.
• Los datos proteómicos ofrecen una herramienta valiosa para la estratificación del riesgo de hipertensión individualizada.
• El análisis de la vía sugiere conocimientos biológicos sobre el desarrollo de la hipertensión, incluida la desgranulación de neutrófilos y la señalización PI3K.