Repositorio integral de fisiopatología para modelado PBPK en cirrosis hepática: cuantificación de la progresión...

Área de la Ciencia:

• Farmacocinética y Metabolismo de Fármacos
• Biología de Sistemas y Modelado Computacional
• Farmacología Clínica en Enfermedades Hepáticas

Sus antecedentes:

• La cirrosis hepática causa alteraciones farmacocinéticas (PK) complejas debido a cambios en la absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME).
• Los repositorios existentes para la fisiopatología de la cirrosis ofrecen datos limitados, lo que dificulta el modelado PK preciso y la aplicabilidad clínica.
• El modelado farmacocinético basado en modelos fisiológicos (PBPK) requiere cambios fisiológicos cuantificados para una predicción precisa de la PK de fármacos en poblaciones específicas.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un repositorio que cuantifique las alteraciones fisiológicas a lo largo de la progresión de la cirrosis, incluida la variabilidad poblacional.
• Incorporar parámetros para cambios fisiológicos no incluidos previamente en repositorios existentes.
• Mejorar la precisión y la utilidad clínica de los modelos PBPK para pacientes con cirrosis hepática.

Principales métodos:

• Se utilizó un enfoque de Cadena de Markov y Monte Carlo (MCMC) para procesar datos heterogéneos y variabilidad poblacional.
• Los datos se agregaron de 68 estudios de literatura (216,609 puntos de datos) y la base de datos de registros electrónicos de salud IBM Explorys (208,851 pacientes).
• El repositorio desarrollado incluye 30 parámetros fisiológicos cuantificados que reflejan la progresión de la cirrosis.

Principales resultados:

• El repositorio cuantifica con éxito los cambios medios y la variabilidad poblacional en 30 parámetros fisiológicos en la progresión de la cirrosis.
• La integración en un marco de modelado PBPK demostró un fuerte rendimiento predictivo, con el 96% de las ratios de parámetros PK predichos dentro de un rango de dos veces.
• El repositorio desarrollado avanza significativamente las capacidades de modelado PK para la cirrosis hepática.

Conclusiones:

• El repositorio desarrollado proporciona una cuantificación robusta de los cambios fisiológicos en la cirrosis hepática, crucial para el modelado PBPK.
• Este recurso facilita una mejor planificación y análisis de estudios clínicos en pacientes con cirrosis.
• El enfoque apoya el avance hacia ensayos clínicos virtuales y medicina personalizada en la cirrosis hepática.