Las vesículas extracelulares derivadas de la microglia receptiva al interferón-γ inhibieron la neurogénesis después...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
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• Biología de las células madre Biología de las células madre

Sus antecedentes:

• La microglía en el cerebro responde al interferón después de una lesión en el sistema nervioso central.
• Los roles y mecanismos precisos de estas microglias en la recuperación neurológica no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la microglia sensible al interferón-gamma en la recuperación de la función neurológica después de un accidente cerebrovascular isquémico.
• Para dilucidar los mecanismos moleculares subyacentes, centrándose en las vesículas extracelulares (EV) y los microARN (miRNA).

Principales métodos:

• Se utilizó un modelo de ratón de oclusión transitoria de la arteria cerebral media (accidente cerebrovascular).
• Empleó secuenciación de ARN de una sola célula, inmunostainado, qPCR, ELISA y secuenciación de miARN.
• Se aislaron y administraron EVs de interferón gamma a células madre neurales (CNS) in vitro e in vivo, seguidos de evaluaciones neuroconductuales e histológicas.

Principales resultados:

• Se encontraron EVs de interferón-gamma en cerebros con accidente cerebrovascular e inhibieron la supervivencia de los NSC y la diferenciación neuronal.
• La administración de EV empeoró la lesión cerebral, deterioró la recuperación neuroconductual y redujo la neurogénesis.
• El eje miR-199a-5p/SIRT1 fue identificado como la vía clave que media estos efectos inhibidores.

Conclusiones:

• Los EVs de interferón-gamma exacerban la lesión cerebral por accidente cerebrovascular isquémico inhibiendo la supervivencia de los NSC y la diferenciación neuronal a través de la vía miR-199a-5p/SIRT1.
• Esta vía representa un nuevo objetivo terapéutico para el tratamiento del ictus isquémico.