Determinantes genéticos de la biodisponibilidad y la respuesta a la creatina: énfasis en variantes comunes de bajo...

Área de la Ciencia:

• Bioquímica Nutricional
• Genética Humana
• Fisiología del Ejercicio

Sus antecedentes:

• La creatina es un regulador clave de la energía celular y un suplemento popular, pero las respuestas varían significativamente entre individuos.
• Si bien se conocen factores no genéticos, la influencia de las variaciones genéticas comunes en la respuesta a la creatina está poco explorada.
• Las diferencias individuales en la biodisponibilidad de creatina y los beneficios funcionales pueden estar influenciadas por el trasfondo genético.

Objetivo del estudio:

• Replantear la respuesta a la creatina como un rasgo poligénico influenciado por variantes genéticas comunes.
• Sintetizar la evidencia sobre cómo las variaciones genéticas en el transporte, la síntesis y el metabolismo de la creatina afectan la respuesta.
• Enfatizar los mecanismos genéticos relevantes para la población sobre las mutaciones raras.

Principales métodos:

• Una revisión narrativa que integra bases de datos de genética humana, vías bioquímicas y estudios fisiológicos.
• Se centró en variantes comunes de bajo impacto en los genes del transportador de creatina (SLC6A8) y de biosíntesis (GATM, GAMT).
• Se examinaron genes modificadores en la función mitocondrial, el tamponamiento del fosfágeno y el metabolismo energético.

Principales resultados:

• Prevalentes variantes de bajo impacto en SLC6A8 contribuyen a un espectro de eficiencia de transporte de creatina, con efectos dependientes del sexo.
• Polimorfismos comunes en GATM y GAMT pueden afectar la síntesis de creatina, aumentando la dependencia de la creatina dietética.
• Las variaciones genéticas en las vías mitocondriales y musculares pueden modular los beneficios funcionales de la creatina, incluso con una captación tisular similar.

Conclusiones:

• El efecto acumulativo de variantes genéticas comunes de bajo impacto proporciona una explicación más plausible para la falta de respuesta a la creatina que los defectos raros.
• Ver la respuesta a la creatina como un rasgo poligénico graduado ayuda a interpretar los variados resultados de los ensayos de suplementación.
• La integración de información genética en los diseños de estudio puede mejorar la detección de los efectos de la creatina y guiar la suplementación de precisión.