16 horas de ayuno optimizan la inmunoterapia contra el cáncer en ratones y humanos

Área de la Ciencia:

• Investigación sobre el cáncer
• Inmunología
• Regulación metabólica

Sus antecedentes:

• Las intervenciones dietéticas muestran promesa en la terapia del cáncer, pero a menudo implican regímenes prolongados y mal tolerados.
• No se comprenden bien los efectos de la privación transitoria de nutrientes en las interacciones metabólicas entre las células tumorales y las células inmunitarias dentro del microambiente tumoral (TME).

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos de un régimen de ayuno breve de 16 horas sobre la eficacia de la inmunoterapia.
• Elucidar los mecanismos por los cuales el ayuno a corto plazo mejora la inmunidad antitumoral dentro del TME.

Principales métodos:

• Se administró un régimen de ayuno de 16 horas a ratones y pacientes humanos en tratamiento de inmunoterapia.
• Se realizaron análisis metabólicos e inmunológicos para evaluar los cambios en el TME, incluidas las preferencias de nutrientes, los niveles de isoleucina y la función de las células T CD8+.

Principales resultados:

• El ayuno a corto plazo mejoró la eficacia de la inmunoterapia tanto en ratones como en humanos.
• El ayuno indujo la acumulación intratumoral de isoleucina, que reconfiguró los programas epigenéticos de las células T CD8+ y la remodelación de los fosfolípidos.
• En pacientes, el ayuno a corto plazo promovió la expansión clonal de las células T CD8+ y los programas citotóxicos.

Conclusiones:

• Un régimen de ayuno breve de 16 horas es una intervención dietética clínicamente factible y bien tolerada que mejora la inmunoterapia.
• El ayuno contrarresta la competencia de nutrientes dentro del TME, creando una ventana metabólica para aumentar las respuestas inmunitarias antitumorales.
• Esta estrategia dietética ofrece un enfoque manejable para fortalecer los regímenes de inmunoterapia existentes.