La reducción agresiva de los lípidos normaliza la regresión de la aterosclerosis en ratones Jak2V617F

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular
• Hematología
• Inmunología

Sus antecedentes:

• La mutación JAK2^V617F (JAK2^VF) impulsa la hematopoyesis clonal y las neoplasias mieloproliferativas (MPN).
• Los modelos de JAK2^VF CHIP y MPN exhiben aterosclerosis acelerada debido a la activación del inflamasoma de los macrófagos.
• Se hipotetiza que la inflamación en curso dificulta la resolución de la aterosclerosis en ratones JAK2^VF.

Objetivo del estudio:

• Evaluar si la inflamación en curso dificulta la resolución de la aterosclerosis en ratones JAK2^VF.
• Investigar el impacto de la reducción del colesterol LDL en la aterosclerosis en modelos de MPN JAK2^VF.
• Elucidar los mecanismos por los cuales la reducción de los lípidos afecta la inflamación y la estabilidad de la placa.

Principales métodos:

• Trasplante de médula ósea quimérica JAK2^VF/WT o WT/WT en ratones Ldlr^-/-.
• Aterosclerosis inducida por dieta occidental seguida de reducción moderada o marcada del colesterol LDL.
• Análisis de la progresión de las lesiones, carga de macrófagos, contenido de colágeno y marcadores moleculares de inflamación y activación de macrófagos.

Principales resultados:

• La reducción moderada de los lípidos revirtió la resolución de las lesiones en ratones con MPN JAK2^VF en comparación con los controles.
• La reducción marcada de los lípidos detuvo la progresión de las lesiones tanto en ratones con MPN JAK2^VF como en los controles.
• La reducción de los lípidos revirtió la activación del inflamasoma de los macrófagos JAK2^VF y aumentó la expresión de TREM2 y c-Myc.

Conclusiones:

• La reducción agresiva de los lípidos revierte la activación del inflamasoma y promueve cambios pro-resolutivos en los macrófagos en la MPN JAK2^VF.
• La reducción intensiva del colesterol LDL detiene la progresión de la aterosclerosis y estabiliza las placas en la MPN JAK2^VF.
• La reducción agresiva de los lípidos puede revertir el riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica en personas con JAK2^VF CHIP o MPN.