De los roedores a los chips: modelos preclínicos de la enfermedad inflamatoria intestinal con énfasis en las...

Área de la Ciencia:

• Gastroenterología e Inmunología.
• La medicina traslacional es la medicina traslacional.
• Investigación del microbioma Investigación del microbioma.

Sus antecedentes:

• La enfermedad inflamatoria intestinal (EII), incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, es una afección crónica con una prevalencia global en aumento.
• La investigación tradicional preclínica de EII depende en gran medida de modelos animales para estudiar los mecanismos de la enfermedad y probar terapias.
• La disbiosis de la microbiota intestinal es reconocida como un factor clave en el inicio, la progresión y la respuesta al tratamiento de la EII.

Objetivo del estudio:

• Evaluar críticamente los modelos animales in vivo existentes para la enfermedad inflamatoria intestinal (EII).
• Evaluar la capacidad de los modelos actuales para representar las interacciones inmunomicrobioma-epitelial en la EII.
• Discutir las plataformas in vitro emergentes derivadas del ser humano como herramientas de traducción complementarias para la investigación de la EII.

Principales métodos:

• Revisión de los modelos animales in vivo existentes utilizados en la investigación de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII).
• Evaluación de la capacidad de estos modelos para recapitular las características clave de la EII, incluidas las interacciones inmunomicrobianas.
• Discusión de nuevos sistemas in vitro derivados del ser humano como los organoides y las tecnologías gut-on-chip.

Principales resultados:

• Los modelos animales han sido fundamentales en la investigación de la EII, pero sufren de diferencias entre especies y una limitada previsibilidad traslacional.
• Los modelos existentes a menudo no representan completamente el complejo microbioma intestinal y las interacciones inmunológicas del huésped cruciales para la EII.
• Las plataformas in vitro emergentes de origen humano ofrecen modelos más relevantes para el estudio de la EII.

Conclusiones:

• Los modelos avanzados in vitro, incluidos los organoides y los sistemas gut-on-chip, son cruciales para cerrar la brecha entre los hallazgos preclínicos y las aplicaciones clínicas en la EII.
• La integración de modelos in vitro receptivos al microbioma e inmunocompetentes es una estrategia prometedora para la investigación futura de la EII.
• Reducir la dependencia de modelos animales a través de plataformas relevantes para el ser humano se alinea con las tendencias regulatorias y mejora el éxito de la traducción en la EII.